analisi dello strato delle fibre gangliari in una famiglia affetta da Leber

Abstract

La neuropatia ottica ereditaria di Leber (LHON) è una malattia malattia genetica mitocondriale a penetranza incompleta ed appartiene al gruppo delle malattie rare. Si manifesta solitamente in individui di giovane età, con incidenza maggiore nel sesso maschile, con una grave compromissione della funzione visiva a decorso subacuto, bilaterale, asimmetrico e indolore. È causata da mutazioni di diverse subunità della NADH deidrogenasi, le quali innescano uno stato di stress ossidativo tale da portare ad apoptosi le cellule gangliari retiniche. Lo scopo del presente studio è la valutazione della retina in portatori asintomatici. Metodi: 6 portatori asintomatici appartenenti alla stessa famiglia e di 6 portatori sani di pari età sono stati selezionati. Tutti sono stati sottoposti a visita oftalmologica completa, ad esame tramite SD-OCT, con scansioni di RNFL, ONH e GCC, e ad un’analisi genetica. Una analisi descrittiva, t test ed il coefficiente di Pearson sono stati calcolati. Risultati: L’analisi genetica ha individuato la presenza di mutazione m.3460G>A sia in forma omoplasmica sia eteroplasmica. L’OCT mostra un assottigliamento dell’RNFL diffuso nell’area peripapillare, senza correlazione con il carico mutazionale. Anche l’analisi del GCC mostra una diffusa riduzione ma non statisticamente significativa. Le papille ottiche sono risultate di dimensioni inferiori rispetto alla norma. Conclusioni: questi risultati confermano la complessa fisiopatologia ed espressività clinica della LHON, nei portatori sani sembrerebbe esserci una lieve riduzione dello spessore delle fibre ganglionari ma senza alcun danno funzionale.

Leber hereditary optic neuropathy (LHON) is a genetic mitochondrial disorder with incomplete penetrance, it is a rare disease. It typically presents in young individuals, with a higher incidence in males, with severe impairment of visual function with a subacute, bilateral, asymmetrical, and painless course. It is caused by mutations in several NADH dehydrogenase subunits, which trigger a state of oxidative stress such that retinal ganglion cells undergo apoptosis. The aim of this study was to evaluate the ganglion cell thickness in asymptomatic patients. Methods: The retina in 6 asymptomatic carriers belonging to the same family and 6 healthy carriers of the same age were included in the study. An ophthalmological check, an OCT to assess RNFL, ONH and GCC and a genetic analysis were performed to all the subjects. Descriptive analysis, t test and Pearson ‘s r coefficient were calculated. Results: Genetic analysis identified the presence of m.3460G>A mutation in both homoplasmic and heteroplasmic forms. OCT shows diffuse RNFL thinning in the peripapillary area, with no correlation with the mutational load. Also, GCC showed a decrease of thickness but it was not significant. The optic disc size was smaller than in normal subjects. Conclusions: These findings confirm the complex pathophysiology and clinical expressiveness of LHON. In asymptomatic patients RNFL could decrease without functional defects.