Pirazolo[3,4-d]pirimidine altamente sostituite: studio chimico e profilo di citotossicità

Abstract

Lo scheletro pirazolo[3,4-d]pirimidinico rappresenta un sistema eterociclico ad elevata rilevanza farmaceutica. Al fine di identificare nuovi analoghi appartenenti a questa famiglia chimica, è stata sviluppata una nuova strategia sintetica per l’ottenimento di composti pirazolo[3,4-d]pirimidinici mediante ciclizzazione di pirazolil-tiouree. La procedura identificata permette di superare le limitazioni sintetiche del protocollo precedentemente riportato, consentendo la preparazione di pirazolo[3,4-d]pirimidine variamente sostituite in posizione 1. Composti selezionati sono stati testati in saggi cellulari per le proprietà antiproliferative. Le pirazolo[3,4-d]pirimidine 22 e 23 sono risultate capaci di inibire, rispettivamente, la proliferazione delle linee tumorali SKMEL28 e A549 a fronte di un’assenza di citotossicità nei confronti di fibroblasti non mutati.

Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine scaffold represents a key nucleus in medicinal chemistry. To identify novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine analogues, a new synthetic strategy has been developed based on the cyclization of pyrazolyl-thioureas derivatives. The identified protocol overcame the limitations of the previously reported procedure and allowed the preparation of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines variously substituted at position 1. Representative compounds of the developed series were tested for antiproliferative and cytotoxic properties in cell based assays. Derivatives 22 and 23 proved to inhibit the proliferation of SKMEL28 and A549 cells, respectively, without affecting the growth of normal fibroblasts.