Studio osservazionale di efficacia e sicurezza di T-DM1 in pazienti con tumore della mammella HER2-positivo con malattia residua dopo chemioterapia neoadiuvante e terapia anti-HER2

Abstract

Background: T-DM1 è il trattamento standard nelle pazienti con BC HER2+ con malattia residua dopo terapia neoadiuvante. Lo studio GIM26 raccoglie i dati del programma italiano di uso compassionevole Metodi: i criteri di inclusione rispecchiano lo studio Katherine. Abbiamo registrato le tossicità (AEs) certamente/probabilmente/possibilmente correlate a T-DM1. Abbiamo utilizzato l'analisi descrittiva Risultati: 202 pz sono state incluse in 18 centri tra set 2021 e dic 2022. L'età mediana era di 52 anni, il 30% delle pz(61) era in premenopausa e il 56%(113) aveva almeno una comorbidità. Per 156 pz era disponibile il dato sul fumo e 39(25%) erano fumatrici o ex fumatrici. Come terapia neoadiuvante, l'85%(169) ha ricevuto una chemioterapia a base di antracicline e taxani e il 25%(50) un doppio blocco anti-HER2. Complessivamente, in 105 pz(52%) sono stati registrati 320 AEs di qualsiasi grado. Gli AEs di grado G3 sono stati osservati in 11 pz(5,4%), nessun AE di grado G4-G5. Gli AEs più frequenti sono stati l'aumento delle transaminasi(19,8%), la trombocitopenia(15,3%), la nausea e il vomito(13,3%), l'astenia(10,9%), la mialgia e l'artralgia(7,4%), la neuropatia periferica(6,4%) e la neutropenia(5%). Per 42 delle 202 pz(20,8%), la dose di T-DM1 è stata ridotta, ritardata o interrotta a causa delle tossicità. Le pz che hanno manifestato AEs di qualsiasi grado erano più anziane(54 vs 51, p=0,046), più spesso fumatrici o ex fumatrici(34% vs 16,6%, p=0,034) e meno esposte alle antracicline(79% vs 92%, p=0,012) rispetto a quelle che non hanno manifestato AEs. Non è stato osservato un impatto dello stato menopausale, delle comorbidità e del tipo di terapia neoadiuvante anti-HER2 Conclusioni: non sono stati osservati nuovi problemi di sicurezza del T-DM1adiuvante. La tossicità sembra principalmente legata alle caratteristiche della paziente, sottolineando l'importanza di valutare il profilo di sicurezza dei farmaci antitumorali in un contesto real-world in pz meno selezionate

Background T-DM1 is standard treatment in patients with HER2+ breast cancer with residual disease after neoadjuvant therapy. The GIM26-TRASTHER study of the Gruppo Italiano Mammella study group collects data from the Italian compassionate use program that anticipated drug reimbursement. Methods Inclusion criteria mirrored the Katherine trial. We registered adverse events (AEs) that were certainly/probably/possibly related to T-DM1 as per investigators’ judgement. We used descriptive analysis for data presentation. Results 202 pts were included in 18 centers between Sep 2021 and Dec 2022. Median age was 52 years, 30% of the pts (n=61) were premenopausal and 56% (n=113) had at least 1 comorbidity. Smoking status was available for 156 pts, and 39 (25%) were current or former smokers. As neoadjuvant therapy, 85% of the pts (n=169) received anthracycline plus taxane chemotherapy and 25% (n=50) dual anti-HER2 blockade. Overall, 320 T-DM1-related AE of any grade were registered in 105 pts (52%). G3 AEs were observed in 11 pts (5.4%), while there were no G4-G5 AEs. Most prevalent AEs of any grade were transaminases increase (19.8%), thrombocytopenia (15.3%), nausea and vomiting (13.3%), fatigue (10.9%), myalgia and arthralgia (7.4%), peripheral neuropathy (6.4%) and neutropenia (5%). For 42 out of 202 pts (20.8%), T-DM1 was reduced in dose, delayed, or discontinued due to toxicity. Pts experiencing any grade AEs were older (54 vs 51, p=0.046), more frequently current or former smokers (34% vs 16.6%, p=0.034), and were less exposed to anthracyclines (79% vs 92%, p=0.012) as compared to those with no AE. No impact of menopausal status, pre-existing comorbidities, and type of neoadjuvant anti-HER2 therapy was observed. Conclusions No new safety concerns of adjuvant T-DM1 were observed. Toxicity seems to be mostly linked by patient’s characteristics, underlying the importance of evaluating safety profile of anticancer drugs in a real-world setting in less selected pts.