Efficacia e tollerabilità di due terapie sostitutive per amenorrea secondaria a trattamento antiblastico in età pediatrica: studio clinico randomizzato

Abstract

La terapia sostitutiva estrogenica (ERT) in adolescenti con ipogonadismo è mutuata da studi condotti in donne adulte. L’obiettivo primario dello studio è confrontare l’impatto sull’altezza di due formulazioni ERT (orale-OS vs transdermica-TD) in adolescenti ipogonadiche sopravviventi a tumore pediatrico; secondariamente, valutare differenze d’effetto su estrogenizzazione clinico/ecografica e parametri metabolici. Metodi: 38 pazienti con pregresso tumore (SNC n=24; non-SNC n=14) e amenorrea primaria sono state trattate con OS (n=12) o TD (n=26) a dosi lentamente progressive dall’età di 13,4 (IQR12.7-14,4) anni; n=13 sono state randomizzate a OS (n=8) o a TD (n=5) mentre n=25 sono state trattate con analoghi schemi fuori randomizzazione -controlli-(n=4 OS, n=21 TD). Un difetto di ormone della crescita (GHD) era presente in 20 soggetti. Le pazienti sono state valutate ogni 6 mesi per 4 anni (T0-T48) per statura, profilo gluco-lipidico, IGF1, ecografia pelvica e età scheletrica-ES (RX carpo/annuale). Risultati: Non rilevando differenze tra gruppo randomizzato/controllo, le pazienti sono state combinate. Un guadagno >7,5 cm a T24 era associato a TD(p=0.03); il guadagno cumulativo era a T48 di 12,2 cm (8,2-15,4) vs 6,6 (3,5-8,8) nelle TD vs OS(p=0,0018). L’ES è progredita più gradualmente in corso di TD rispetto a OS (plateau a T18); un andamento analogo era osservato per lo sviluppo uterino e mammario. Soggetti con GHD in ERT-OS crescevano meno di soggetti in ERT-TD (p=0,006). In corso di TD si sono osservati da T6 livelli inferiori rispetto a OS di colesterolo totale (T36, p=0,04), HDL e TG (T12-T48 p’s tra 0,0002-0,07) e superiori di IGF1-SDS (T 24 p=0,002), soprattutto in pazienti con GHD. Conclusioni: In adolescenti con ipogonadismo secondario a trattamento oncologico la ERT-TD favorisce una graduale stimolazione scheletrica e un guadagno staturale doppio rispetto alla ERT-OS; garantisce, inoltre, un profilo metabolico migliore, in particolare in soggetti con GHD

Estrogen replacement therapy (ERT) in adolescents with hypogonadism is borrowed from studies conducted in adult women. The primary objective of the study is to compare the impact on height of two ERT formulations (oral-OS vs transdermal-TD) in hypogonadal adolescent pediatric tumor survivors; secondarily, to evaluate differences in effect on clinical/ecographic estrogenization and metabolic parameters. Methods: 38 patients with prior cancer (CNS n=24; non-CNS n=14) and primary amenorrhea were treated with OS (n=12) or TD (n=26) at slowly progressive doses from age 13.4 (IQR 12.7-14.4) years; n=13 were randomized to OS (n=8) or TD (n=5) while n=25 were treated with similar schemes off-randomization -controls-(n=4 OS, n=21 TD). A growth hormone deficiency (GHD) was present in 20 subjects. Patients were evaluated every 6 months for 4 years (T0-T48) for stature, gluco-lipid profile, IGF1, pelvic ultrasound, and skeletal age-ES (carpal/annual RX). Results: Not detecting differences between randomized/control group, patients were combined. A gain >7.5 cm at T24 was associated with TD(p=0.03); cumulative gain was at T48 of 12.2 cm (8.2-15.4) vs 6.6 (3.5-8.8) in TD vs OS(p=0.0018). ES progressed more gradually during TD than OS (plateau at T18); a similar trend was observed for uterine and mammary development. Subjects with GHD in ERT-OS grew less than subjects in ERT-TD (p=0.006). During TD, lower than OS levels of total cholesterol (T36, p=0.04), HDL and TG (T12-T48 p's between 0.0002-0.07) and higher levels of IGF1-SDS (T 24 p=0.002) were observed by T6, especially in patients with GHD. Conclusions: In adolescents with hypogonadism secondary to cancer treatment, ERT-TD promotes gradual skeletal stimulation and statural gain twice as much as ERT-OS; it also ensures a better metabolic profile, especially in subjects with GHD.