Analisi di dati real-world sul trattamento combinato con cannabidiolo e everolimus nei pazienti con Sclerosi tuberosa complessa (TSC)

Abstract

Premesse: Cannabidiolo (CBD) e everolimus (EVE) sono nuove opzioni terapeutiche indicate come trattamenti aggiuntivi per l'epilessia farmaco-resistente associata alla sclerosi tuberosa complessa (TSC), una rara malattia genetica multisistemica. Mancando ancora evidenze sulla possibile associazione di questi due farmaci, abbiamo valutato l'efficacia e la tollerabilità del trattamento combinato con CBD+EVE nei pazienti con TSC. Metodi: Bambini e giovani adulti con epilessia e TSC sono stati selezionati tramite una collaborazione di centri pediatrici italiani per l'epilessia, in un contesto di raccolta di dati real-world (RWD). I pazienti hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo con CBD ed EVE in accordo alle linee guida dell'Agenzia Europea per i Medicinali. Outcome primario per le crisi è stata la percentuale di pazienti con una riduzione delle crisi mensili ≥50% (responder) o >25% <50% (responder parziali). Durante lo studio sono stati registrati anche eventi avversi ed eventuali cambiamenti nei farmaci anticrisi (ASM) concomitanti, nelle manifestazioni sistemiche e nelle comorbidità psichiatriche. Risultati: Sono stati reclutati 12 pazienti (9 femmine), con un’età media di 10.3 anni. La durata media del follow-up è stata di 7.5 mesi. Quattro pazienti (33%) hanno risposto al trattamento (tra questi, 2 responder e 2 responder parziali). Un paziente ha registrato un aumento della frequenza delle crisi. Cinque pazienti (42%) hanno ottenuto un miglioramento comportamentale, 2 un miglioramento cognitivo e 2 nelle manifestazioni sistemiche. Le reazioni avverse riportate sono state lievi o moderate e hanno compreso diarrea, sedazione, irritabilità e infezioni. Quattro pazienti hanno potuto ridurre le dosi di ASM concomitanti e 3 hanno interrotto un ASM. Conclusioni: Nei pazienti con TSC è stata osservata una riduzione delle crisi mensili, significativa per le crisi non convulsive, durante il trattamento combinato con CBD+EVE, che si è dimostrato anche sicuro e tollerabile.

Background: Cannabidiol (CBD) and everolimus (EVE) are new therapeutic options approved as add-on treatments for drug-resistant epilepsy associated with tuberous sclerosis complex (TSC), a rare genetic multisystem disorder. Evidence on their possible combined use is still lacking. We assessed the efficacy and tolerability of the co-treatment with CBD+EVE in TSC patients. Methods: Children and young adults with TSC-related epilepsy were recruited through a collaboration of Italian pediatric epilepsy centers, in a real-world data (RWD) collection setting. Patients received adjunctive treatment with CBD and EVE as per European Medicines Agency dosage guidelines. Primary seizure endpoints were the percentage of patients with ≥50% (responders) or >25% <50% (partial responders) reduction in monthly seizures as compared to baseline. Clinical data, adverse events (AEs), as well as changes in concomitant anti-seizure medications (ASMs), in systemic manifestations and psychiatric comorbidities were collected during the study. Results: 12 patients (9 females) were enrolled. Their mean age was 10.3 years, with a median of 9.5 years (IQR, 6.5-13.75). The mean follow-up (FU) duration was 7.5 months; mean doses of CBD and EVE at FU were 10.8 mg/Kg/day and 6.6 mg/m^2, respectively. Four patients (33%) responded to the treatment; among them, 2 were responders and 2 partial responders. One patient experienced an increase in seizure frequency. Five patients (42%) achieved behavioral improvement, 2/12 (17%) had cognitive improvement and 2 had improvements in systemic manifestations. The most frequent reported AEs were of mild or moderate severity and included diarrhea, sedation, irritability and infections. Four patients could reduce the dose of concomitant ASMs, and 3/12 stopped one ASM. Conclusions: A reduction in monthly seizures, significant for non-convulsive seizures, was observed in patients with TSC during co-treatment with CBD+EVE, which also showed to be safe and tolerable.