Terapia adiuvante delle metastasi epatiche da carcinoma del colon-retto operate

Abstract

I progressi nella sopravvivenza del cancro colorettale metastatico (mCRC) portano sempre più spesso a perseguire lo stato di No Evidence of Disease (NED). Tuttavia, la probabilità di recidiva è superiore al 90%. Il fallimento di diversi studi randomizzati in questo setting, prevalentemente dovuto alla scarsa fattibilità degli studi clinici, ha stabilito la sorveglianza attiva come standard di cura in questo gruppo di pazienti. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia dell’associazione di Regorafenib e Durvalumab nel CRC in stadio IV NED. Il trial VIVA è uno studio randomizzato multicentrico, di fase II, che arruola pazienti con CRC metastatico che hanno raggiunto lo stato NED in qualsiasi linea di trattamento. Lo stadio IV NED può essere raggiunto con: resezione chirurgica delle metastasi, radiofrequenza, radioterapia stereotassica o risposta completa dopo trattamenti antineoplastici. I pazienti sono randomizzati a braccio di osservazione verso braccio di trattamento con la combinazione di Regorafenib 90 mg 1-21 (q28) più Durvalumab 1500 mg (q28) per 1 anno. È consentito il crossover in caso di recidiva. L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da malattia (DFS). Gli endpoint secondari sono: la DFS a 18 mesi, la sopravvivenza globale (OS) e la tossicità. Le tossicità relative al trattamento, ad oggi riscontrate, sono prevalentemente di grado lieve e moderato, in linea con le tossicità previste per ciascuna molecola; perciò, i due farmaci presentano un buon profilo di sicurezza e tollerabilità. Troppo precoce, invece, l’analisi sulla DFS che, per ora, non fornisce dati significativi. Se lo studio dovesse risultare positivo, la nuova combinazione farmacologica potrebbe essere proposta come nuova opzione o investigata in trial di fase III. Un risultato negativo, in termini di efficacia, consentirebbe di sviluppare nuovi trial, in questo setting proibitivo, con disegno e criteri simili allo studio VIVA.

Advances in survival of metastatic colorectal cancer (mCRC) increasingly lead to pursuing No Evidence of Disease (NED) status. However, the probability of recurrence is more than 90%. The failure of several randomized trials in this setting, mainly due to the poor feasibility of clinical trials, has established active surveillance as the standard of care in this group of patients. The purpose of this study is to evaluate the efficacy of the combination of Regorafenib and Durvalumab in stage IV NED CRC. The VIVA trial is a multicenter, phase II, randomized trial enrolling patients with metastatic CRC who have achieved NED status in any line of treatment. Stage IV NED can be achieved by surgical resection of metastases, radiofrequency, stereotactic radiotherapy, or complete response after antineoplastic treatments. Patients are randomized to observation arm toward treatment arm with the combination of Regorafenib 90 mg 1-21 (q28) plus Durvalumab 1500 mg (q28) for 1 year. Crossover is allowed in case of relapse. The primary endpoint is disease-free survival (DFS). Secondary endpoints are: 18-month DFS, overall survival (OS) and toxicity. Treatment-related adverse events, found to date, are mainly mild and moderate, in line with the expected toxicities for each molecule; therefore, the two drugs have a good safety and tolerability profile. Too premature, however, is the analysis on DFS, which, for now, does not provide significant data. If the study proves positive, the new drug combination could be proposed as a new option or investigated in phase III trials. A negative result, in terms of efficacy, would allow the development of new trials, in this prohibitive setting, with similar design and criteria to the VIVA study.