Immunità Innata nei Disturbi Psicotici

Abstract

Schizofrenia (SZ) e disturbo bipolare (BD) sono gravi malattie mentali con patogenesi multifattoriale. Evidenze in letteratura implicano un ruolo chiave di neuroinfiammazione e disfunzione immunitaria nell’eziologia della psicosi. Le ricerche si sono focalizzate sulla microglia e su markers infiammatori periferici, come citochine e proteina C-reattiva. Recentemente le alterazioni delle cellule immunitarie hanno ottenuto attenzione in quanto possibili parti di una più complessa disregolazione immunitaria nei disturbi psicotici. La letteratura su alterati livelli e funzioni di cellule del sistema immunitario innato nella psicosi è limitata e inconsistente. In questo studio, abbiamo condotto una analisi di citometria a flusso su cellule NK e monociti dal sangue di soggetti schizofrenici e bipolari (analisi delle cellule NK: 19 SZ; 28 BD; 26 controlli; analisi dei monociti: 8 SZ; 15 BD; 18 controlli). I dati ottenuti per le cellule NK sono stati poi analizzati mediante tecniche di riduzione della dimensionalità attraverso gli algoritmi FlowSOM e tSNE. Non sono state osservate differenze nei livelli delle sottopopolazioni monocitarie tra pazienti e controlli. L’analisi FlowSOM e tSNE mostrava livelli inferiori di cellule NK mature (CD56dim CD16+ CD57+ NKG2C+) e livelli maggiori di cellule NK meno mature (CD56dim CD16+ CD57+ NKG2C-) nei pazienti rispetto ai controlli. Inoltre, i pazienti bipolari mostravano elevati livelli del recettore attivatorio NKG2C. Questo studio fornisce evidenza di anomali livelli di cellule NK in individui con psicosi. Gli elevati livelli del recettore “adattativo” NKG2C suggeriscono un potenziale ruolo di triggers ambientali, come le infezioni, nello sviluppo della psicosi.

Schizophrenia (SZ) and bipolar disorder (BD) are severe mental illnesses with a multifactorial pathogenesis. Evidence in literature implicates a key role for neuroinflammation and immune dysfunction in the etiology of psychosis. Research has focused on microglia and on peripheral inflammatory markers, such as cytokines and C-reactive protein. Immune cells alterations have recently gained attention as important part of the more complex immune dysregulation in psychotic disorders. The literature on altered levels and functions of innate immune cells in psychosis is limited and inconsistent. In this study, we conducted flow cytometer analysis on NK cells and monocytes from blood samples of SZ and BD subjects (NK analysis: 19 SZ; 28 BD; 26 HC; Monocytes analysis: 8 SZ; 15 BD; 18 HC). NK data were then represented in a space with a reduced dimensionality by FlowSOM and tSNE algorithms. No differences were observed in levels of monocyte subpopulations between patients and controls. FlowSOM and tSNE analysis revealed lower levels of mature NK cells (CD56dim CD16+ CD57+ NKG2C+) and higher levels of less mature NK cells (CD56dim CD16+ CD57+ NKG2C-) in patients compared to controls. Additionally, bipolar patients exhibited elevated levels of the activating receptor NKG2C. This study provides evidence for the presence of abnormal NK cell levels in individuals with psychosis. The elevated levels of the “adaptive” receptor NKG2C suggest a potential role of environmental triggers, such as viral infections, in the development of psychosis.