Terapia anti-CD123 per il trattamento della leucemia mieloide acuta ricaduta/refrattaria

Abstract

INTRODUZIONE: La leucemia mieloide acuta recidivata/refrattaria (R/R AML) rappresenta un’importante sfida clinica, date le scarse opzioni terapeutiche e la prognosi infausta. Il presente studio multicentrico di fase II, AML2020, il primo del suo genere in Europa e condotto all'interno della rete GIMEMA, esplora l'efficacia e la sicurezza dell'immunotossina anti-CD123 Tagraxofusp nella AML R/R CD123+. Tagraxofusp è formato da Interleuchina-3 ricombinante fusa con alfa-tossina difterica tronca (inibente la sintesi proteica). Qui analizzo i dati dei 9 pazienti arruolati nell'U.O. Clinica Ematologica dell'IRCCS Ospedale Policlinico San Martino di Genova. MATERIALI E METODI: Dopo l’arruolamento, Tagraxofusp è stato somministrato a 12 µg/kg nei giorni 1–3 del primo ciclo e poi per 5 giorni i cicli successivi. Ogni ciclo è durato di 21 giorni. Quattro pazienti presentavano una patologia recidivata e cinque una refrattaria. Tre pazienti avevano una classe di rischio ELN avversa. RISULTATI: il numero mediano di cicli somministrati è stato di 2 (range 1 – 10). 4 (44,5%) hanno ottenuto una risposta parziale, 3 (33,3%) non hanno avuto risposta e 2 (22,2%) sono deceduti prima delle valutazioni ematologiche. La sopravvivenza mediana è stata di 63 giorni (C.I. 95% 0 - 174,028 giorni), con una sopravvivenza globale a 2 mesi del 55,56%. La sindrome da stravaso capillare è comparsa a qualsiasi grado in 4 pazienti. Altri effetti collaterali osservati sono stati: sindrome da differenziazione e lisi tumorale, aumento di peso e ipoalbuminemia. DISCUSSIONE: Tagraxofusp in monoterapia ha mostrato una certa attività antileucemica nella AML R/R. La coorte di studio ha mostrato tassi di risposta e di sopravvivenza limitati. Tuttavia, alcuni pazienti hanno raggiunto una malattia stabile per alcuni mesi. Il profilo di tossicità ha richiesto un attento monitoraggio. Questo studio ha aperto la strada all'analisi dell'attività di Tagraxofusp in combinazione con altri farmaci.

INTRODUCTION: Relapsed/refractory acute myeloid leukemia (R/R AML) represents a major clinical challenge, given the scarcity of effective treatment options and the resulting dismal prognosis. The present multicenter phase II study, AML2020, the first of its kind in Europe and conducted within the GIMEMA (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche) network, explores the efficacy and safety of the anti-CD123 immunotoxin Tagraxofusp in the R/R CD123+ AML setting. Tagraxofusp is made of recombinant Interleukin-3 fused with truncated diphtheria alpha-toxin (a protein synthesis inhibitor). Here, I analyze data from the 9 patients enrolled in the U.O. Clinic of Hematology, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino, Genova. MATERIALS AND METHODS: After the enrollment screening, Tagraxofusp was administered at 12 µg/kg on days 1 to 3 of the first cycle and then for 5 days in subsequent cycles. Each cycle had a duration of 21 days. Four patients had relapsed pathology, and five patients had refractory one. Three patients had an adverse ELN risk class. RESULTS: T The median number of administered cycles was 2 (range 1 – 10). Of the 9 patients treated, 4 (44.5%) achieved partial response, 3 (33.3%) had no response, and 2 (22.2%) died early before hematologic evaluations. Median survival was 63 days (C.I. 95% 0 – 174.028 days), with overall survival at 2 months of 55.56%. Capillary leak syndrome appeared at any grade in 4 patients. Other most frequent side effects observed were: tumor differentiation and lysis syndrome, weight gain, and hypoalbuminemia. DISCUSSION: Tagraxofusp, as a single agent, showed some antileukemic activity in R/R AML. The study cohort showed limited response and survival rates. However, some patients achieved stable disease for a few months. The toxicity profile was complex and required close monitoring. This study paved the way to investigate the activity of Tagraxofusp in combination with other drugs.