LO SCHEMA R-CODOX-M/IVAC-R RAPPRESENTA UNA TERAPIA DI PRIMA LINEA SICURA ED EFFICACE PER PAZIENTI CON LINFOMA DIFFUSO A GRANDI CELLULE B-DLBC ASSOCIATO A CARATTERISTICHE BIOLOGICHE DI AGGRESSIVITA’

Abstract

Background. Il Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) è curabile solo nel 60% dei casi con la terapia standard. R-CODOX-M/R-IVAC è una chemioterapia intensificata efficace e gestibile. In questo studio abbiamo mirato a identificare sottogruppi di pazienti con caratteristiche biologiche aggressive, che potrebbero beneficiare del regime intensificato. Metodi. 42 pazienti sono stati trattati in prima linea con R-CODOX-M/IVAC-R dal 2008 al 2022. I criteri di trattamento erano: ECOG<3, diagnosi istologica di DLBCL e almeno una caratteristica sfavorevole tra: punteggio IPI≥4; Ki67>90%; tipo non-GC; riarrangiamenti MYC, BCL2 o BCL6 (linfomi Double Hit-DH o Triple Hit-TH); sovraespressione di c-MYC e BCL2 (linfoma Double Expressor-DEL). L’età media era di 52 anni e il FUP mediana era di 29 mesi. Il 22% dei pazienti aveva un IPI≥4, il 71% aveva un Ki67>90%, il 78,6% aveva uno stadio 4 di Ann Arbor, il 45% aveva un linfoma di tipo non-GC, il 23% aveva un CNS-IPI ≥4, 3 pazienti avevano un linfoma DH/TH, 4 avevano DEL, 3 presentavano coinvolgimento del SNC alla diagnosi. Risultati. La tossicità è stata accettabile; 3 pazienti non hanno completato la terapia a causa di eventi avversi. Non si sono verificati decessi correlati alla terapia. L’ORR è stato del 95,2% (CRR 85,7%); l’OS e la PFS a 2 anni sono state del 78% e 70%. Non abbiamo osservato differenze nell’OS a 2 anni in base a IPI (65% vs 79% per IPI≤3 o >3), tipo non-GC (70% vs 85% per non-GC o GC), Ki67 (72% vs 90% per Ki67>90% o inferiore), DH/TH (68% vs 74,5% per DH/TH o non-DH/TH), DEL (100% vs 63% per DEL o non-DEL). L’OS a 2 anni era inferiore per i pazienti di età>55 (50% vs 89% per età >55 o <55, p=0,001). Conclusioni. R-CODOX-M/IVAC-R è efficace e si traduce in CRR, OS e PFS molto favorevoli, indipendentemente dalle caratteristiche prognostiche avverse e può essere un buon trattamento di prima linea per i pazienti più giovani con DLBCL aggressivo.

Background. Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL) represents a challenging disease as only 60% of DLBCL can be cured with R-CHOP. R-CODOX-M/R-IVAC is an effective and manageable intensive chemotherapy. In this study, we aimed to identify subgroups of patients with DLBCL with aggressive biological features, that may benefit from an intensified regimen.

Methods. 42 patients with DLBCL were treated in first line with R-CODOX-M/IVAC from 2008 to 2022. Treatment criteria were: eligibility for intensive chemotherapy, ECOG <3, histological diagnosis of DLBCL and at least one of the following unfavorable features: IPI score ≥4; Ki67>90%; non-GC type; MYC, BCL2 or BCL6 rearrangements (Double Hit [DH] or Triple Hit [TH] lymphomas); c-MYC and BCL2 over-expression, (Double Expressor Lymphoma-DEL). The median age was 52 years and the median FUP was 29 months. 22% of patients had IPI score ≥4, 71% had a ki67>90%, 78,6% had Ann Arbor stage 4, 45% had non-CG type lymphoma,23% had high risk CNS-IPI; 3 patients had DH/TH lymphoma; 4 had DEL; 3 had CNS involvement at the diagnosis.

Results. Toxicity was acceptable; 3 patients did not complete the planned therapy due to AEs. No therapy-related deaths occurred. The ORR was 95,2% (CRR 85.7%) and the 2-year OS and PFS were 78% and 70%. No differences in 2-year OS were seen according to IPI score (65% vs 79% for IPI ≤3 or >3), non-CG type (70% vs 85% for non-CG or GC type), ki67 (72% vs 90% for ki67>90% or lower), DH/TH (68% vs 74.5% for DH/TH or non-DH/TH), DEL (100% vs 63%, for DEL or non-DEL). 2-year-OS was inferior for patients aged >55 (50% vs 89%, for age>55 or <55, p=0.001).

Conclusions. R-CODOX-M/IVAC is effective and results in a very favorable CRR, OS and PFS, regardless of classical unfavorable prognostic features with manageable toxicity. In conclusion, R-CODOX-M/IVAC may be a good first line treatment for younger patients with aggressive DLBCL.