Utilizzo dei microRNA per la personalizzazione degli screening del carcinoma della cervice uterina

Abstract

INTRODUZIONE: il carcinoma della cervice uterina è il quarto tumore più frequente tra le donne a livello globale, con un’incidenza di oltre 600.000 casi l’anno, e rappresenta la causa di morte di oltre 300.000 donne ogni anno. L’infezione persistente da sottotipi di HPV ad alto rischio oncogeno è il principale fattore di rischio per la carcinogenesi cervicale. Tuttavia, soltanto in alcune donne l’infezione esita in carcinoma. I microRNA, molecole di RNA a singolo filamento non codificanti, regolano l’espressione di un gran numero di geni coinvolti in processi biologici cellulari e cancerogenetici fondamentali. La loro espressione risulta alterata in molte patologie, tra cui le neoplasie. OBIETTIVO: l’obiettivo dello studio è quello di implementare i microRNA come biomarkers nel percorso diagnostico e nella gestione clinica delle lesioni cervicali precancerose HPV-correlate. METODI: abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo su ventidue campioni cervicali di cui nove biopsie e tredici conizzazioni, fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE), di pazienti con un precedente risultato positivo al Pap-test o all’HPV-DNA test. Sono stati determinati il genotipo di HPV, la carica virale e le coinfezioni tramite qPCR. Per ciascun campione, è stato valutato il profilo di espressione di 2549 microRNA tramite microarray e qPCR. RISULTATI: i dati ottenuti hanno dimostrato come tre microRNA, miR-4485-5p, miR-4485-3p e miR-4497, fossero significativamente down-regolati nei campioni di lesioni cervicali precancerose da HPV. CONCLUSIONE: l’implementazione di un pannello di microRNA può migliorare la diagnosi precoce, la caratterizzazione della lesione e la gestione clinica delle lesioni cervicali precancerose, permettendo una migliore stratificazione del rischio e la creazione di protocolli terapeutici e di follow-up personalizzati.

INTRODUCTION: cervical cancer is the fourth most common cancer among women worldwide, with an incidence of over 600,000 cases annually, and is the cause of death of over 300,000 women each year. Persistent infection with HPV subtypes at high oncogenic risk is the main risk factor for cervical carcinogenesis. However, only in some women the infection leads to carcinoma. MicroRNAs, single-stranded non-coding RNA molecules, regulate the expression of a large number of genes involved in key cellular biological and cancer-related processes. Their expression is altered in many diseases, including cancer. AIM: the aim of the study is to implement microRNAs as biomarkers in the diagnostic process and clinical management of HPV-related precancerous cervical lesions. METHODS: we conducted a retrospective cohort study on twenty-two cervical specimens, including nine biopsies and thirteen conizations, fixed in formalin and embedded in paraffin (FFPE), from patients with a previous positive Pap test or HPV-DNA test result. HPV genotype, viral load, and coinfections were determined by qPCR. For each sample, the expression profile of 2549 microRNAs was assessed by microarray and qPCR. RESULTS: the data obtained showed that three microRNAs, miR-4485-5p, miR-4485-3p, and miR-4497, were significantly down-regulated in HPV-related precancerous cervical lesions. CONCLUSION: the implementation of a microRNA panel may improve early diagnosis, lesion characterization, and clinical management of precancerous cervical lesions, allowing better risk stratification and the creation of personalized therapeutic and follow-up protocols.