Sinaptopatie nel morbo di Alzheimer: il modello dei sinaptosomi in citofluorimetria.

Abstract

Il morbo di Alzheimer è una patologia estremamente diffusa nella popolazione ed è fortemente impattante sia sul lato sanitario che economico. Ad oggi le strategie terapeutiche approvate sono in grado di limitare i sintomi della patologia, ma non sono farmaci capaci di curare la malattia o di ritardare il suo decorso. Vi sono però attualmente in corso numerosi studi per trovare nuovi target terapeutici per questa patologia. La patogenesi dell’AD è complessa, comprende numerosi fattori e non è ancora del tutto chiarita, ma l’ipotesi più accreditata rimane, ad oggi, l’aggregazione del peptide beta amiloide, fisiologicamente presente nel cervello dell’uomo. Il mio lavoro sperimentale si è prefisso l’obiettivo di valutare la tossicità a livello sinaptico del peptide KLVFF e di altri due frammenti, in particolare i peptidi 10-15 e 31-35, testandoli a diversi tempi di incubazione. Per fare questo abbiamo utilizzato come modello di studio i sinaptosomi prodotti da tessuti di ratto e di topo e successivamente li abbiamo analizzati tramite la tecnica della citofluorimetria, utilizzando diversi marcatori per indicare la vitalità o la morte cellulare.

Alzheimer’s disease is an extremely widespread disease in the population and has a strong impact on both the health and economic sides. Today, approved therapeutic strategies can limit the disabling symptoms of the disease, but there are not drugs capable of curing the disease or drugs that can delay its course. However, many studies are currently underway to find new therapeutic targets for the treatment of this disease. The pathogenesis of AD is complex, includes numerous factors and is not yet fully clarified, but the most endorsed hypothesis remains, to date, the aggregation of the amyloid beta peptide, physiologically present in the human brain. My experimental work has set the goal of evaluating the synaptic toxicity of the peptide KLVFF and two other fragments, in particular the peptides 10-15 and 31-35, by testing them with different incubation times. To do this, we used the synaptosomes produced by rat and mouse tissues as a study model, and then we analysed them using the flow cytometry analysis, using different markers to indicate cell viability or death.