Concetto moderno di Sindrome emolitico - uremica. Risultati dell'uso di Eculizumab nel trattamento della aHUS in età pediatrica ( 2012-2022)

Abstract

La Sindrome Uremico Emolitica (HUS) è un serio problema terapeutico in pediatria e nefrologia pediatrica, essendo nel bambino una delle principali cause di Danno Renale Acuto (AKI) con potenziale trasformazione in CKD 5. La HUS appartiene alle microangiopatie trombotiche (TMA) che sono un’insieme di patologie caratterizzate da una lesione occlusiva dei vasi del microcircolo, causate da un danno dell'endotelio e caratterizzate da anemia emolitica microangiopatica (MAHA) Coombs-negativa, trombocitopenia e insufficienza renale acuta (AKI) .La aHUS è una malattia progressiva ultra rara (orfana), dovuta a TMA sistemica, causata dall'attivazione cronica incontrollata della via alternativa del complemento, che colpisce quasi tutti i sistemi e gli organi del corpo.Sono state studiate mutazioni nei geni che codificano le proteine regolatrici (CFH, CFI, MCP e THBD), che portano a una violazione della protezione delle cellule endoteliali dall'attivazione del sistema del complemento a causa di una carenza o, più spesso, di disturbi funzionali di queste proteine. Nella parte sperimentale della tesi è stata effettuata un'analisi dell'incidenza e della mortalità per aHUS in un centro regionale specializzato di nefrologia pediatrica, che ha servito circa 1,8 milioni di bambini in 2 regioni della Russia, nei periodi 2002-2012 e 2012-2022.Dal 2012 si è resa disponibile presso questo centro la terapia con Eculizumab, che ha ridotto significativamente la mortalità da aHUS dal 53% nel 2002-2012, al 10% nel periodo 2012-2022 .Vengono presentati 9 casi clinici pediatrici di aHUS comprovata diagnosticati tra il 2012 e il 2022 e sottoposti a terapia continua con Eculizumab.

HUS is a serious therapeutic problem in pediatrics and pediatric nephrology, being one of the leading causes of AKI with potential transformation into CKD 5 at various times from the onset of the disease. HUS is characterized by a triad of features with the development of Coombs-negative microangiopathic hemolytic anemia (MAHA), thrombocytopenia, and AKI. These signs are components of the clinical and morphological syndrome — thrombotic microangiopathy (TMA), which manifests itself as an occlusive lesion of the vessels of the microvasculature resulting from damage to the endothelium. aHUS is an ultra-rare (orphan) disease of a progressive course due to systemic TMA caused by chronic uncontrolled activation of the alternative complement pathway, manifested by a variety of clinical symptoms and affecting almost all systems and organs of the body. Mutations in the genes encoding regulatory proteins (CFH, CFI, MCP and THBD) have been studied, which lead to a violation of the protection of endothelial cells from the activation of the complement system due to a deficiency or, more often, functional disorders of these proteins. In the practical part of the presented work, an analysis of the incidence and mortality from aHUS was carried out according to the data of the specialized regional center for pediatric nephrology, serving about 1.8 million children in 2 regions of Russia in the periods 2002-2012 and 2012-2022. Since 2012, Eculizumab therapy has been started in our center, which has significantly reduced the mortality from aHUS from 53% in 2002-2012 to 10% in the period 2012-2022. 9 proven clinical cases of aHUS in children for the period from 2012 to 2022 receiving continuous therapy with Eculizumab are presented.