Ruolo del fluorouracile e chemioterapia dose-dense nel trattamento adiuvante di pazienti con carcinoma mammario operato: risultati finali dello studio multicentrico di fase 3 del Gruppo Italiano Mammella (GIM).

Abstract

Contesto In pazienti con carcinoma mammario operato linfonodi positivi, l’analisi precedente dello studio GIM2 aveva dimostrato che l’aggiunta del fluorouracile (F) ad uno schema di chemioterapia con antracicline e paclitaxel (EC-P) non era associato ad un miglioramento della prognosi, mentre la somministrazione “dose-dense” (q2, ogni 2 settimane) della chemioterapia era associata ad un miglioramento significativo in termini sia di sopravvivenza libera da malattia che di sopravvivenza globale rispetto alla chemioterapia somministrata con intervallo standard (q3, ogni 3 settimane). Qui sono presentati i risultati aggiornati, a lungo termine, dello studio GIM2. Metodi Nello studio GIM2, studio randomizzato e multicentrico di fase 3 con disegno fattoriale 2x2, sono state arruolate 2091 pazienti con tumore mammario operato, linfonodi-positivi, a cui è stata somministrata la chemioterapia a base di EC-P o FEC-P sia dose-dense che con intervallo standard. L’endpoint primario era la sopravvivenza libera, confrontando i due regimi chemioterapici (FEC-PvsEC-P) e i diversi intervalli di somministrazione (q2vsq3). Risultati Dal 2003 al 2006 sono state randomizzate 2091 pazienti. Ad un follow-up mediano di 15.1 anni, l’aggiunta del fluorouracile non incrementa significativamente la sopravvivenza libera da malattia (HR 1·12, 0·98–1·29; p=0·109), nè la sopravvivenza globale; per quanto riguarda il confronto sull’intervallo di somministrazione, la sopravvivenza libera da malattia era del 61%vs52% nel braccio trattato con il regime ogni 2 settimane vs ogni 3 settimane, rispettivamente. Anche la sopravvivenza globale era significativamente incrementata nel gruppo dose-dense, rispetto all’intervallo standard. Conclusioni. I risultati aggiornati dello studio GIM2 ad un follow-up supportano che lo schema chemioterapico ottimale per le pazienti con tumore mammario operato e coinvolgimento linfonodale dovrebbe usare la schedula di somministrazione dose-dense. omettendo il fluorouracile.

Background In node positive early breast cancer post operative patients a previous analysis of GIM2 study had shown that the addition of fluorouracil (F) to a chemotherapy regimen with anthracycline and paclitaxel (EC-P) is not associated with improved prognosis; instead, the dose-dense schedule (q2, every 2 weeks) was associated with a significant improvement as regard disease-free survival and overall survival in comparison to chemotherapy with a standard interval (q3, every 3 weeks). The long-term results of the GIM2 study are reported here. Metods In GIM2 study, 2x2 factorial, phase III multicenter trial randomized, 2091 node positive early breast cancer post operative patients were enrolled to receive chemotherapy with FEC-P or EC-P either dose dense or at standard interval. The primary endpoint was disease-free survival by comparing different chemotherapy regimen (FEC-P vs EC-P) and different chemotherapy schedule (q2 vs q3). Results 2091 patients were randomised from 2003 to 2006. After 15.1 years of median follow-up, the addition of fluorouracil doesn’t significantly increase the disease-free survival (HR 1.12, 0.98-1.29; p=0.109) and the overall survival. As regard the chemotherapy-regimen comparison the disease-free survival was 61% vs 52% in patients treated every 2 weeks vs patients treated every 3 weeks, respectively. Also, overall survival was significantly improved in dose-dense group compared to standard interval. Conclusions. The update results of the GIM2 study to a follow-up show that, the optimal adjuvant regimen for high risk early breast cancer patients should omitt fluorouracil and use dose-dense schedule.