Impatto prognostico e clinico della classificazione di endocrino resistenza/sensibilità secondo le linee guida di consenso internazionale per il carcinoma mammario avanzato: analisi individuale sulle pazienti incluse negli studi del Mammella InterGruppo (MIG) e del Gruppo Italiano Mammella (GIM).

Abstract

Introduzione Il carcinoma mammario metastatico recettori ormonali-positivo/HER2-negativo (HR+/HER2-) viene classificato come endocrino sensibile (ES), endocrino resistente primario (1ER) o secondario (2ER). Tuttavia, questa classificazione si basa in gran parte sull'opinione di esperti e non esistono a oggi prove adeguate a sostegno del suo possibile impatto prognostico e clinico. Metodi La presente analisi ha incluso i dati delle pazienti arruolate in 4 studi randomizzati di fase III condotti dal Mammella InterGruppo (MIG) e dal Gruppo Italiano Mammella (GIM). Risultati Tra novembre 1992 e luglio 2012, 9058 pazienti sono state randomizzate nei 4 studi, di cui 6612 con carcinoma mammario HR+/HER2-. Nell'intera coorte la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale erano, rispettivamente, del 90,1% e del 96,4% a 5 anni e del 76,4% e dell'87,7% a 10 anni. Il rischio stimato di recidiva è aumentato costantemente durante i primi 15 anni dalla diagnosi. Tra le 493 pazienti con metastasi a distanza come primo evento di recidiva e data nota del completamento della terapia endocrina, 72 (14,6%), 207 (42,0%) e 214 (43,4%) sono state classificate, rispettivamente, come 1ER, 2ER e ES. Le pazienti con 1ER avevano una probabilità significativamente maggiore di essere più giovani, di avere uno stato linfonodale N2/N3, di avere tumori di grado 3 e di sviluppare metastasi viscerali. La sede della prima recidiva a distanza era significativamente diversa tra i 3 gruppi. Nelle pazienti con carcinoma mammario 1ER, 2ER e ES, la sopravvivenza globale mediana è stata rispettivamente di 24,1, 27,9 e 41,2 mesi. Rispetto alle pazienti con malattia ES, è stato osservato un rischio di morte significativamente più elevato in quelle con 1ER e 2ER. Conclusioni Questa analisi fornisce prove sull'impatto prognostico e clinico della classificazione di endocrino resistenza/sensibilità attualmente adottata nelle pazienti con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2-.

Background Metastatic hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2) breast cancer is classified as endocrine sensitive (ES), primary (1ER) or secondary (2ER) endocrine resistant. However, this classification is largely based on expert opinion and no proper evidence exists to date to support its possible prognostic and clinical impact. Methods This analysis included individual patient-level data from 4 adjuvant phase III randomized trials by the Mammella InterGruppo (MIG) and Gruppo Italiano Mammella (GIM) study groups. Findings Between November 1992 and July 2012, 9058 patients were randomized in 4 trials, of whom 6612 had HR+/HER2- BC. In the whole cohort, disease-free survival and overall survival were 90.1% and 96.4% at 5 years, and 76.4% and 87.7% at 10 years, respectively. The estimated hazard of recurrence raised constantly during the first 15 years from diagnosis. Among the 493 patients with a distant relapse as first recurrence and available date on endocrine therapy completion, 72 (14.6%), 207 (42.0%) and 214 (43.4%) were classified as having 1ER, 2ER and ES, respectively. Patients with 1ER were significantly more likely to be younger, to have N2/N3 nodal status, grade 3 tumors and to develop visceral metastases. Site of first distant relapse was significantly different between the 3 groups. In patients with 1ER, 2ER and ES breast cancer, median overall survival was 24.1, 27.9 and 41.2 months, respectively. As compared to patients with ES disease, a significantly higher risk of death was observed in those with 1ER. The prognostic role of this classification was observed irrespective of patient, tumor, treatment characteristics or type of metastatic presentation. Interpretation This large analysis with long-term follow-up provides evidence on the important prognostic and clinical impact of the currently adopted endocrine resistance/sensitivity classification in patients with HR+/HER2- advanced BC.