Valutazione multimodale della propagazione patologica nella malattia di Alzheimer: uno studio longitudinale con marcatori liquorali e di Risonanza Magnetica

Abstract

La malattia di Alzheimer (Alzheimer’s disease, AD) è una patologia neurodegenerativa associata all’età e dall’eziologia multifattoriale complessa. Da studi precedenti è emersa una significativa associazione tra le diverse espressioni cliniche della malattia e differenti quadri di atrofia cerebrale valutati mediante Risonanza Magnetica (RM), da cui la suddivisione dell’AD in: a predominanza limbica (limbic predominant, Lp), con risparmio dell’ippocampo (hippocampal sparing, HpSp), con atrofia minima (minimal atrophy, MinAtr) e tipica (typical AD, tAD). Gli obiettivi del presente studio erano dunque quelli di a) confermare quanto già noto circa la relazione tra i diversi quadri di esordio e progressione clinica e i distinti gruppi AD di RM, e b) valutare, per ognuno di essi, la progressione atrofica verso altri quadri di RM come marcatore di propagazione patologica dell’AD. Sono stati quindi analizzati i dati demografici, genetici, clinici e di biomarcatori di 251 pazienti selezionati dal database dell’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Nello studio trasversale sono state confrontate le caratteristiche al basale dei diversi gruppi di RM; nello studio longitudinale sono stati valutati i quadri di progressione clinica e atrofica degli stessi gruppi, e sono state infine ricercate le variabili predittive di tale evoluzione. Il nostro studio ha confermato i diversi tassi di progressione clinica tra i distinti gruppi di RM e fornito nuovi dati circa la propagazione patologica nei fenotipi HpSp e Lp verso tAD e nei casi MinAtr verso quadri sia tipici che atipici di AD. Il nostro lavoro ha inoltre permesso di riconoscere caratteristiche cliniche predittive della progressione patologica: una maggiore durata di malattia e quadri più severi di presentazione ed evoluzione clinica. In conclusione, i nostri dati sottolineano come sia possibile predire l’evoluzione neuropatologica dell’AD con l’impiego di dati clinici, genetici e biomarcatori.

Alzheimer's disease (AD) is an age-related neurodegenerative disorder with a complex multifactorial etiology. Previous studies have shown a significant association between the diverse disease clinical expressions and different patterns of brain atrophy evaluated using Magnetic Resonance Imaging (MRI), hence the classification of AD in: limbic predominant (Lp), hippocampal sparing (HpSp), minimal atrophy (MinAtr) and typical AD (tAD). The aims of the present study were therefore to: a) confirm what is already known about the relationship between different clinical onset and progression patterns and distinct AD MRI groups, and b) evaluate, for each one, atrophic progression to other patterns as a marker of AD pathological propagation. Demographic, genetic, clinical and biomarker data from 251 patients selected from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) database were therefore analyzed. In the cross-sectional study, the baseline features of the different MRI groups were compared; in the longitudinal study, the clinical and atrophic progression patterns across the MRI groups were evaluated, and finally significant predictors of such progression were investigated. Our study confirmed the different rates of clinical progression across the distinct MRI groups and further provided new data about pathological propagation in HpSp and Lp phenotypes towards tAD and in MinAtr towards both typical and atypical AD patterns. Our work also enabled to identify the clinical features predicting pathological progression: longer disease duration and more severe clinical presentation and evolution. In conclusion, our data emphasize the importance of clinical, genetic, and biomarkers data for predicting AD neuropathological evolution.