Farmacologia di genere: un problema attuale di rilevante impatto e quanto incide nella terapia

Abstract

L’uomo e la donna presentano differenze biologiche che influenzano anche le risposte ai farmaci; è stata perciò introdotta la farmacologia di genere che cerca di valutare gli aspetti che influenzano la diversa risposta ai farmaci. Nella tesi ne abbiamo analizzato le cause che possono essere ricondotte ad una diversa partecipazione dei due sessi alle sperimentazioni cliniche, a differenze che influenzano farmacodinamica e farmacocinetica, condizionando a volte effetti avversi differenti, spesso più comuni nel sesso femminile. Abbiamo poi riportato alcune differenze rilevate nell’impiego di alcune classi di farmaci nei due sessi per riferire infine le differenze casualmente riscontrate in una nostra sperimentazione con il farmaco deferasirox. Il farmaco è un chelante del ferro che si impiega contro l’emosiderosi in soggetti che ricorrono alle trasfusioni di sangue. Lo studio mirava a verificare caratteristiche di cinetica del farmaco in una popolazione di 47 soggetti di entrambi i sessi e non era prevista una valutazione di eventuali differenze legate al sesso. Tuttavia, nella valutazione dei dati si è riscontrato che la dose massima giornaliera di farmaco assunta dalle pazienti era maggiore rispetto a quella assunta dai maschi (1484 ± 573 rispetto ai 1300 ± 597 mg/die) e ciò comportava livelli di ferritina inferiori nel sesso femminile rispetto ai maschi (1267 ± 740 versus 1769 ± 1253 ng/mL) dopo 6 mesi di terapia; senza peraltro raggiungere la significatività statistica (p>0,05). Poiché nei pazienti politrasfusi con emosiderosi i valori della ferritina plasmatica sono elevati ed il trattamento con deferasirox deve ridurli, il farmaco sembrerebbe più efficace nel sesso femminile. I dati riportati non giustificano la conclusione che deferasirox abbia un diverso comportamento nei due sessi, ma poiché sono stati osservati nel corso di uno studio non specifico sono sembrati adatti a sottolineare il ruolo delle possibili differenze di genere nella risposta alle terapie.

Men and women have biological differences that also affect drug responses; gender pharmacology has therefore been introduced, in order to evaluate the aspects that influence the different response to medications. In this thesis we analyzed the causes responsible for these differences, i.e. a different participation of the two sexes in clinical trials, the differences in pharmacodynamics and pharmacokinetics that sometimes are responsible for different adverse effects, often more common in the female sex. We then reported some differences detected in the use of certain classes of drugs in the two sexes, and finally we refer the differences casually found in one of our trials with the drug deferasirox. The drug is an iron chelator used for control of hemosiderosis in subjects treated with blood transfusions. The study aimed to examine kinetics characteristics of the drug in a population of 47 subjects of both sexes and no assessment of sex-related differences was inquired. However, in the evaluation of the data it was found that the maximum daily dose of the drug taken by female patients was higher than that taken by males (1484 ‡ 573 compared to 1300 ‡ 597 mg/day) and this resulted in lower ferritin levels in female than in males (1267 ‡ 740 versus 1769 ‡ 1253 g/mL) after 6 months of therapy; without reaching statistical significance (p>0.05). Since in polytransfused patients with hemosiderosis the values of plasma ferritin are elevated and treatment with deferasirox should reduce them, it would seem that deferasirox is more effective in the females. However, these data do not justify the conclusion that the medicine has a different behaviour in the two sexes, but, since they have been casually observed, they seemed suitable to emphasize the role of the possible gender differences in response to therapies.