Mutazioni di PIK3Ca e caratteristiche clinico-biologiche nel carcinoma mammario precoce HR+/HER2-: analisi esploratorie dello studio randomizzato di fase III GIM-10 (CONSENT)

Abstract

Background: La mutazione di PI3KCA è comune nei tumori mammari luminali precoci. Nelle neoplasie avanzate media la resistenza endocrina secondaria e rappresenta quindi un importante target terapeutico. Scopo: Lo scopo di questa analisi esploratoria dello studio GIM10 è valutare l’incidenza delle mutazioni di PI3KCa in pazienti con carcinoma mammario precoce a rischio intermedio di recidiva, sottoposte a chemioterapia ed ormonoterapia adiuvante e valutare la sua associazione con caratteristiche demografiche, istopatologiche di malattia e la prognosi per valutarne il potenziale ruolo come biomarcatore prognostico. Materiali e Metodi: Sono stati analizzati un totale di 155 blocchetti di tessuto con metodica pyrosequencing per identificare mutazioni di PIK3Ca. Eventuali associazioni tra la presenza di mutazione e le caratteristiche di malattia sono stati analizzati mediante test statistici appropriati in base alla variabile considerata. L’impatto prognostico della mutazione PIK3Ca è stato valutato attraverso modelli di Cox univariati e multivariati. Risultati: Il dato mutazionale di PIK3Ca era disponibile su 134 campioni. La sola caratteristica associata in maniera significativa alla presenza di mutazione è il grading nucleare intermedio (G2). Non sono state rilevate differenze in sopravvivenza libera da malattia tra la popolazione mutata e non mutata. Le medesime analisi ristrette alla popolazione G2 non hanno identificato ulteriori associazioni significative in questo sottogruppo. Conclusioni: I risultati del nostro studio dimostrano che la mutazione di PIK3Ca si associa in maniera significativa ad un minore grado nucleare rispetto a neoplasie non mutate, non sono emerse associazioni con altre caratteristiche clinico-biologiche. Inoltre la presenza di mutazione di PIK3Ca non si è dimostrata prognostica, ma il numero di eventi e il follow-up disponibili sono al momento limitati.

Background: PI3KCA mutation is common in early luminal breast cancers. In advanced disease it mediates secondary endocrine resistance and is therefore an important therapeutic target. Aim of study: The aim of this exploratory analysis of the GIM10 study is to assess the incidence of PI3KCa mutations in patients with early breast cancer with an intermediate risk of recurrence, submitted to adjuvant chemotherapy and hormone therapy, and to evaluate its association with demographic features, histopathological disease characteristics and prognosis to assess its potential role as a prognostic biomarker. Materials and Methods: A total of 155 tissue blocks were analyzed by pyrosequencing method to identify PIK3Ca mutations. Any associations between the presence of mutation and disease characteristics were analysed by appropriate statistical tests according to the variable considered. The prognostic impact of the PIK3Ca mutation was assessed by univariate and multivariate Cox models. Results: PIK3Ca mutational data were available from 134 samples. The only feature significantly associated with the presence of mutation was the intermediate nuclear grading (G2). No differences in disease-free survival were detected between the mutated and non-mutated population. The same analyses restricted to the G2 population identified no further significant associations in this subgroup. Conclusions: The results of our study shows that PIK3Ca mutation is significantly associated with a lower nuclear grade compared to non-mutated tumors, no associations with other clinical-biological features emerged. Furthermore, the presence of PIK3Ca mutation did not prove to be prognostic, but the number of events and follow-up available are currently limited.