Efficacia sierologica e clinica della vaccinazione contro SARS-CoV2 nei pazienti con sclerosi multipla in terapia con fingolimod: studio longitudinale.

Abstract

Obiettivo I pazienti con SM in terapia con fingolimod hanno un rischio aumentato di non sviluppare una risposta anticorpale al vaccino contro COVID-19. L’obiettivo di questo studio è indagare se l’assetto immunologico pre-vaccinazione, in particolare prima della terza dose di vaccino, predica la risposta alla vaccinazione stessa. Metodi Si tratta di uno studio longitudinale che ha arruolato 21 pazienti in terapia con fingolimod sottoposti alle 3 dosi di vaccino a mRNA contro COVID-19. Sono stati organizzati prelievi di sangue prima e dopo le dosi di vaccinazione per valutare la risposta anticorpale (ECLIA, Roche-Diagnostics) e l’immunofenotipo (mediante citofluorimetria). Lo studio di correlazione tra l’assetto immunologico e la risposta anticorpale è stato realizzato attraverso un modello di regressione lineare multivariata. Risultati Abbiamo osservato una correlazione tra la conta assoluta (p=0.013) e percentuale (p=0.015) di linfociti CD19+ e gli anticorpi anti SARS-CoV-2 in seguito all’aggiustamento per sesso ed età. La risposta umorale si riduce all’aumentare dell’età. All’IF si rileva una riduzione dei linfociti T CD4+ terapia-dipendente mentre non sono emersi effetti secondari della vaccinazione sulla conta linfocitaria T CD4, T CD8, T CD3+, B CD27+, CD4/CD8. Non è stata rilevata una correlazione tra le suddette sottopopolazioni linfocitarie e la risposta al vaccino. Conclusioni La terza dose di vaccino ha prodotto una risposta anticorpale, seppure ridotta, anche in quei pazienti che non avevano sviluppato una risposta alle prime due dosi. Nonostante il limite di questo studio sia la coorte ristretta di pazienti (n=21), è emerso come una bassa conta dei linfociti T CD19+ pre-vaccinazione possa predire una ridotta risposta alla vaccinazione. Se confermato in studi più ampi, questo dato suggerisce che la conta linfocitaria CD19+ possa identificare i soggetti a rischio di non produrre anticorpi dopo la vaccinazione e quindi a maggior rischio di COVID-19 grave.

Objective In pwMS fingolimod can lead to a reduced humoral response to COVID-19 vaccines. The aim of this study is to evaluate if pre-vaccination immunological profile, especially before the third dose of vaccination, can predict the humoral response. Methods It is a longitudinal study enrolling 21 pwMS treated with fingolimod, scheduled for 3 doses of mRNA-based COVID-19 vaccination. We organized blood samples before and after the three doses of vaccine in order to analyze humoral response (ECLIA, Roche-Diagnostics) and the immunophenotype with flow cytometry. Correlation between immunological profile and humoral response was analyzed by multivariable linear regression. The association of the antibody levels with each subset of lymphocytes was assessed by a multivariate linear regression model. Results A correlation between absolute number and percentage of T CD19+ lymphocytes and humoral response was found assessing factors as sex and age. For both analysis increasing age was significantly associated to a lower level of antibodies. Immunophenotype showed a reduced therapy-related levels of T CD4+ lymphocytes; on the contrary, vaccination had no secondary effects on T CD4+ lymphocytes, T CD8, T CD3+, B CD27+ lymphocytes and CD4/CD8 ratio. Correlation between these lymphocyte subpopulations and humoral response was not found. Conclusions The third dose of vaccination produced a humoral response even in those patients who had low or undetectable levels of specific antibodies after the second dose. Despite the limitation of this study due to the low number of enrolled subjects (n=21), the results of this study demonstrate that a low number and percentage of peripheral blood CD19+ B lymphocytes before the third dose of vaccination predict a reduced humoral response. If confirmed by larger studies, this suggests that CD19+ lymphocyte count may identify patients at risk of not producing antibodies after receiving the vaccination and therefore at risk of severe COVID-19.