Infezioni breakthrough da SARS-COV 2 dopo somministrazione di vaccini a mRNA nei pazienti con Sclerosi Multipla in terapia con DMT

Abstract

A seguito dell’inizio delle campagne vaccinali hanno iniziato a sommarsi in letteratura i real world data sull’efficacia dei nuovi vaccini contro SARS-COV2. Lo studio si propone di valutare l’incidenza delle infezioni breakthrough da SARS-COV 2 in una coorte di pazienti con Sclerosi Multipla che hanno completato il ciclo vaccinale e di individuare possibili fattori di rischio per lo sviluppo delle infezioni breakthrough. Per fare ciò lo studio osservazionale prospettico multicentrico CovaXiMS ha previsto un periodo di follow-up; questo è stato distinto in due intervalli temporali per distinguere le infezioni da variante Delta da quelle da variante Omicron in relazione ai dati epidemiologici di prevalenza in Italia. Durante il periodo di follow up nella coorte di 1705 pazienti sono state registrate 33 infezioni breakthrough da variante Delta e 98 infezioni da variante Omicron. Il rischio di sviluppare un’infezione breakthrough è risultato maggiore per i pazienti in terapia con Ocrelizumab, Fingolimod e Rituximab. Il titolo anticorpale post seconda dose si è dimostrato significativamente associato a un aumentato rischio di sviluppare un’infezione breakthrough, con un Hazard Ratio di 0.51 (95%CI=0.38-0.69, p < 0.001) per la variante Delta e di 0.57 (95%CI=0.44-0.73, p < 0.001) per la variante Omicron. L’effetto protettivo del titolo anticorpale è risultato ridotto in caso di infezione da variante Omicron (HR=1.44, 95% CI=1.04-1.99, p=0.03). Nei pazienti che hanno ricevuto la terza dose di vaccino si è osservato una riduzione significativa del rischio di sviluppare un’infezione breakthrough (HR=0.44, 95%CI=0.21-0.90, p=0.025). I risultati dello studio suggeriscono che la frequenza delle infezioni breakthrough nei pazienti con Sclerosi Multipla in terapia con DMT dipende dai livelli di immunità umorale al SARSCOV-2, livelli che risultano ridotti in pazienti in terapia con specifici DMT e che in generale hanno una tendenza a decrescere nel tempo.

After the beginning of vaccination campaigns, real-world data on vaccine efficacy started to grow. The study aims to evaluate the incidence of SARS-COV 2 breakthrough infections in a cohort of patients with Multiple Sclerosis (pwMS) who completed the vaccination cycle and identify possible risk factors. The prospective multicenter cohort study CovaXiMS has provided a clinical follow-up in order to collect data on cases of breakthrough infections from March 2021 to March 2022. The follow-up was divided into two distinct periods of time, thus it was possible to differentiate between Delta infections and Omicron infections in line with the epidemiological data on the prevalence of viral variants. During the follow-up in the cohort of 1705 fully vaccinated patients, 33 infections during the Delta wave and 98 infections during the Omicron wave were observed. The risk of developing an infection resulted higher in patients treated with Ocrelizumab, Fingolimod, and Rituximab. Low antibody levels measured 4 weeks after the second vaccine dose has proved to be significantly associated with a higher risk of developing a breakthrough infection (Hazard Ratio= 0.51, 95%CI=0.38-0.69, p < 0.001 for the Delta variant; Hazard Ratio= 0.57, 95%CI=0.44-0.73, p < 0.001 for the Omicron variant). The protective role of the antibody level appears to be reduced during the Omicron wave (HR=1.44, 95% CI=1.04-1.99, p=0.03). Patients who received the booster vaccine had a significantly reduced risk of developing a breakthrough infection (HR=0.44, 95%CI=0.21-0.90, p=0.025). The study’s results suggest that the rate of breakthrough infection in pwMS depends mainly on the levels of humoral immunity developed against SARS-COV 2 after the vaccination. These levels tend to be reduced in people treated with specific DMT and decrease over time.