Trattamento di combinazione con cannabidiolo e fenfluramina nella sindrome di Dravet: risultati di uno studio clinico internazionale

Abstract

Introduzione: Nuove opzioni terapeutiche sono state approvate come trattamento di seconda linea per epilessie farmaco-resistenti quali la Sindrome di Dravet (SD): cannabidiolo (CBD) e fenfluramina (FFA), promettenti farmaci riproposti. Nella pratica clinica mancano prove relative alla loro possibile combinazione. Abbiamo valutato l'efficacia e la tollerabilità di CBD+FFA nei pazienti con SD. Metodi: Bambini e adulti con SD sono stati reclutati tramite una collaborazione internazionale e hanno ricevuto un trattamento aggiuntivo con CBD e FFA rispettivamente fino a 25 e 0.7 mg/Kg/die. L’outcome sulle crisi è stato valutato come la percentuale di pazienti con riduzione delle crisi ≥50% (responders) o >25%<50% (responders parziali) ed il numero medio di giorni liberi da crisi rispetto al basale. I dati clinici, i farmaci anticrisi concomitanti e gli eventi avversi (EA) sono stati registrati durante lo studio. Risultati: Sono stati arruolati 12 pazienti (5 femmine) con un’età media di 12 anni (range 1.1-31). La durata media del follow-up (FU) è stata di 14.3 mesi (range 3-25). Otto pazienti su dodici (67%) sono risultati responders, mentre 2/12 (17%) responders parziali. Al basale, l’intervallo medio libero da crisi più lungo era di 15 giorni, mentre al FU era di 54.25 giorni. Durante la terapia di combinazione, il 58% dei pazienti ha potuto ridurre e il 50% ha potuto interrompere uno o più farmaci anticrisi concomitanti. Gli EA riportati sono stati perdita di peso (33.3%), tremore (25%), irritabilità e tics facciali (8.3%). Tutti gli EA erano lievi e non hanno comportato la sospensione del trattamento. Conclusioni: Una significativa riduzione delle crisi epilettiche e intervalli liberi da crisi più lunghi sono stati osservati nei pazienti con SD sottoposti a trattamento con CBD+FFA. Inoltre, il trattamento combinato è stato ben tollerato, con solo lievi EA riportati.

Background: New therapeutic options have been approved as second-line treatments for drug-resistant epilepsies such as Dravet Syndrome (DS): cannabidiol (CBD) and fenfluramine (FFA), promising repurposed drugs. Evidence for their possible combination in the clinical practice is lacking. We evaluated CBD+FFA efficacy and tolerability in patients with DS. Methods: Children and adults with DS were recruited through international collaboration and received add-on treatment with CBD and FFA up to 25 and 0.7 mg/Kg/day, respectively. Seizure endpoints were the percentage of patients with ≥50% (responders) or >25% <50% (partial responders) reduction in seizures, and the mean number of seizure-free days as compared to baseline. Clinical data, concomitant anti-seizure medications (ASMs), and adverse events (AEs) were recorded throughout the study. Results: 12 patients (5 females) with a mean age of 12 years (range 1.1-31) were enrolled. The mean follow-up (FU) duration was 14.3 months (range 3-25). Eight out of twelve (67%) patients were responders, while 2/12 (17%) were partial responders. At baseline, the mean longest seizure-free interval was 15 days compared to 54.25 days at FU. Under combined treatment, 58% of the patients could reduce and 50% could stop one or more concomitant ASMs. Reported AEs were weight loss (33.3%), tremor (25%), irritability and facial tics (8.3%). All AEs were mild and did not lead to treatment withdrawal. Conclusions: A significant reduction in seizures and longer seizure-free intervals were observed in DS patients under CBD+FFA treatment. Moreover, the combined treatment was well tolerated with only mild AEs reported.