Studio retrospettivo in immunoistochimica sull'espressione tissutale di IL-4 e IL-13 nella morfea.

Abstract

La morfea è una patologia autoimmune, caratterizzata da infiammazione e sclerosi della cute e dei tessuti sottocutanei. La sclerosi cutanea nella morfea è mediata prevalentemente da citochine pro-fibrotiche come TGFβ1 e TGFβ2. IL-4 e IL-13, citochine pro-infiammatorie nelle risposte immunitarie di tipo 2, hanno anche un ruolo pro-fibrosante in patologie cutanee e sistemiche. Il loro ruolo fibrosante nella morfea non è ad oggi completamente chiaro. Lo scopo dello studio è di valutare l’espressione tissutale di IL-4 e IL-13 nella morfea, rispetto alla cute sana e in confronto a TGFβ1 e TGFβ2. È stato condotto uno studio retrospettivo su 15 sezioni di cute da biopsie incisionali di adulti affetti da morfea e 10 sezioni di cute sana. Per ciascuno è stato valutato: intensità fibrosi dermica, atrofia epidermica e degli annessi. Con colorazione immunoistochimica sono state valutate intensità e continuità di IL-4, IL-13, TGFβ1 e TGFβ2 nei cheratinociti dell’epidermide, nei fibroblasti del derma e nell’infiltrato linfocitario. L’intensità d’espressione è espressa con scala semiquantitiva, la distribuzione della colorazione nell’epidermide e nel derma è stata valuta come continua o discontinua. Le differenze nella distribuzione delle variabili discrete sono state analizzate con test esatto di Fisher o del chi-quadro. L'associazione tra caratteristiche istologiche e intensità/continuità dell’espressione citochinica è stata espressa come odds ratio (IC 95%), significatività statistica p<0,05.È emerso che IL-4 e TGFβ2 sono maggiormente espressi nell’epidermide della morfea, rispetto ai controlli. Inoltre, l’espressione continua nel derma di IL-13 rispetto alla discontinua, si associa ad un rischio di atrofia epidermica superiore (OR:17.5; p=0.041). In base ai nostri risultati, nella morfea, IL-4 segue l’andamento di TGFβ2 ed è espressa con maggiore continuità rispetto ai controlli; IL-13 dermica sembra correlarsi ai livelli di atrofia epidermica.

Morphea is an autoimmune disorder characterized by inflammation and sclerosis of skin and subcutaneous tissues. In morphea, dermal sclerosis is mostly mediated by pro-fibrotic cytokines such as TGFβ1 and TGFβ2. IL-4 and IL-13 are pro-inflammatory cytokines in type 2 immune responses, but have also a pro-fibrosing role in skin and systemic diseases. The fibrosing role in morphea is not completely clear to date. This study aims to evaluate the tissue expression of IL-4 and IL-13 in morphea compared to healthy skin and in comparison, with TGFβ1 and TGFβ2. A retrospective study was conducted on 15 skin sections from incisional biopsies in adult patients with morphea and 10 healthy skin sections from excisional biopsies. For each, it was evaluated: dermal fibrosis intensity, epidermal and adnexal atrophy. Intensity and continuity of IL-4, IL-13, TGFβ1 and TGFβ2 expression in epidermal keratinocytes, dermal fibroblasts and lymphocyte infiltrate was evaluated by immunohistochemical staining. Intensity of expression was evaluated with semiquantitative scale, and the distribution of staining in the epidermis and dermis was evaluated as continuous or discontinuous. Differences in the distribution of discrete variables were analyzed by Fisher's exact test or chi-square test. The association between histological features and intensity/continuity of cytokine expression was expressed as odds ratio (95% CI), statistical significance p<0.05. It was found that IL-4 and TGFβ2 are more expressed in the epidermis in morphea, compared with controls. Moreover, continuous expression in the dermis of IL-13 compared with discontinuous is associated with a higher risk of epidermal atrophy (OR:17.5; p=0.041). According to our results, in the morphea, IL-4 follows the pattern of TGFβ2 and is expressed more continuously than in controls; dermal IL-13 appears to correlate with levels of epidermal atrophy.