Valutazione di efficacia e sicurezza dell'acido obeticolico nei pazienti con colangite biliare primitiva della popolazione ligure.

Abstract

“Valutazione di efficacia e sicurezza dell’acido obeticolico nei pazienti con colangite biliare primitiva della popolazione ligure.” Candidata: Francesca Poggi Relatore: Prof.ssa Elisa Marabotto Correlatore: Dott.ssa Sara Labanca Anno accademico 2021/2022

La colangite biliare primitiva (CBP) è una malattia epatica poco frequente caratterizzata da infiammazione cronica e progressiva su base autoimmune che colpisce i piccoli dotti biliari intraepatici e che porta a colestasi. La diagnosi si effettua sulla base della clinica e del riscontro di indici di colestasi alterati associati alla presenza di positività per AMA. La CBP viene trattata in prima linea con la somministrazione di acido ursodesossicolico (UDCA). Lo studio registrativo di fase III POISE ha introdotto l’acido obeticolico come terapia di seconda linea. Scopo del nostro studio è quello di valutare in un contesto di pratica clinica reale e locale ligure l’efficacia e la tollerabilità della terapia con OCA. Abbiamo stabilito come nostro primary endpoint lo stesso dello studio POISE (<1,67 x ULN) con il fine di confrontare i risultati da noi ottenuti con quelli dello studio registrativo. Abbiamo considerato 23 pazienti affetti da CBP in cura presso il nostro Ospedale Policlinico, non responsivi alla terapia con UDCA e pertanto candidabili alla somministrazione di OCA e li abbiamo valutati al baseline e durante il trattamento con OCA attraverso la misurazione dei valori di colestasi e di ALT. I valori mediani di ALP e di ALT sono diminuiti da 201 U/L a 123 U/L (P=0,0273) e da 35 U/L a 25 U/L (P=0,0003), rispettivamente, durante la terapia con OCA. I valori di bilirubina e di albumina sono rimasti invece stabili. Analizzando i dati raccolti, abbiamo evidenziato come la somministrazione di OCA vada ad incidere positivamente sul rischio di progressione della malattia, riducendo gli indici di colestasi e di necro-infiammazione epatica dei nostri pazienti.

“Efficacy and safety of obeticholic acid in Ligurian patients with primary biliary cholangitis.”

Candidate: Francesca Poggi Supervisor: Prof. Elisa Marabotto Co-supervisor: Dr. Sara Labanca Academic year 2021/2022

Primary biliary cholangitis (PBC) is an infrequent liver disease characterized by chronic and progressive inflammation on an autoimmune basis that affects the small intrahepatic bile ducts and leads to cholestasis. The diagnosis is made clinically and on the basis of altered cholestasis parameters associated with the presence of positivity for AMA. Ursodeoxycholic acid (UDCA) is the first-line treatment for PBC. The pivotal Phase III POISE study introduced obeticholic acid as a second-line therapy. The aim of our study is to evaluate the efficacy and tolerability of OCA therapy in a context of real and local Ligurian clinical practice. We established as our primary endpoint the same as the POISE study (<1.67 x ULN) in order to compare our results with those of the pivotal study. Twenty-three PBC patients belonging to our Polyclinic Hospital, non-responder to UDCA and therefore eligible for OCA treatment were evaluated at baseline and during OCA administration with serial measurements of cholestasis indexes and ALT. Median ALP and ALT decreased from 201 U/L to 123 U/L (P=0,0273) and from 35 U/L to 25 U/L (P=0,0003), respectively, in the course of OCA treatment. Bilirubin and albumin were unmodified throughout treatment. Analyzing the data collected, we have highlighted how the administration of OCA positively affects the risk of disease progression, reducing our patients’ cholestasis and necro-inflammatory activity.