Il carcinoma mammario ad alto rischio TIL-low, con difetti della ricombinazione omologa, è caratterizzato da un decorso favorevole: i risultati preliminari dello studio RADIMMUNE

Abstract

BACKGROUND I tumori della mammella ad alto rischio e a basso contenuto di Linfociti Infiltranti il Tumore (TIL) sono caratterizzati da prognosi sfavorevole. il 60% di TNBC ha un deficit di ricombinazione omologa (HRD). Il test RAD51 è in grado di identificare i tumori HRD, dando un valore prognostico positivo a questo sottogruppo di pazienti. OBIETTIVI E METODI L’obiettivo primario dello studio è valutare la correlazione tra lo score di RAD51 e TIL. Gli obiettivi secondari sono il nesso tra lo score di RAD51 e le differenti sottopopolazioni di linfociti, la prognosi a seconda del RAD51 e la correlazione tra lo score RAD51 e la pCR. Abbiamo quantificato i foci di RAD51 e il tasso dei TIL su biopsie diagnostiche di 142 pazienti con carcinoma mammario ad alto rischio: o TNBC istologicamente confermato o ad esordio precoce (≤ 35 anni) o gBRCA1/2-mutato, ricoverate in 8 ospedali del GOIRC tra il 01/2011 e il 03/2020. Le pazienti avevano ricevuto chemioterapia neoadiuvante a base di antracicline e taxani . RISULTATI Si riportano i risultati dello score di RAD51 di 55 campioni su 142 biopsie. Il 64% dei tumori sono risultati HRD, il 36% HRP. Tra questi, abbiamo valutato BRCA1/2 e PALB2. Il test per le suddette mutazioni è stato eseguito su 25 pazienti: 16 sono risultate HRR-WT, 5 BRCA1, 2 BRCA2 e 2 PALB2 mutate; la differenza tra pazienti WT vs mutate è risultata significativa (p=0.049). I tassi di pCR, l’estensione e le sottopopolazioni dei TIL non sono risultati correlare allo stato HRD. Un riscontro interessante è che le pazienti HRD hanno una 5y-OS statisticamente più alta rispetto alle pazienti HRP (89%vs60% p=0.045). Il vantaggio della 5y-OS è mantenuto tra le pazienti TIL-low (90%vs55% p=0.05). CONCLUSIONI Il testRAD51, indipendentemente dalle mutazioni gBRCA1/2, in un contesto di chemioterapia neoadiuvante platinum-free, è in grado di identificare tumori HRD e di selezionare tra le pazienti TIL-Low, una coorte di pazienti HRD, conferendo una prognosi migliore.

BACKGROUND High-risk breast cancers with a low rate of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL), has worse prognosis compared to High-TIL tumors. 60% of TNBC has homologous recombination deficiency (HRD). The RAD51test can identify HRD tumors and may have a prognostic value by identifying subgroups of patients with good prognosis and amenable for HRD tumor-directed treatments. OBJECTIVES AND METHODS The primary objective of the present study is to evaluate the correlation between the RAD51score and TILs. The secondary aims are to evaluate the correlation between the RAD51 score and the different subpopulations of lymphocytes; the different prognosis depending on the RAD51score; the correlation between the RAD51 score and pCR. We quantified RAD51 foci and TIL content on diagnostic biopsies of 142 patients with high-risk BC: histologically confirmed TNBC or early-onset (≤35 years old) or gBRCA1/2-mutated BC, admitted to 8 Italian hospitals of the GOIRC between 01/2011 and 03/2020. All patients had received neoadjuvant chemotherapy based on anthracyclines and taxanes. Functional HRD was defined by RAD51<10%. RESULTS In this study, we report results on the RAD51score assessed in 55 samples of the 142 collected. 64% of the tumors were found to be HRD, 36% HRP. Among them, we assessed the status of BRCA1/2 and PALB2. Testing for the above mutations was performed in 25 patients: 16 did not harbor mutations, 9 carried variants of pathogenic relevance: 5 BRCA1, 2 BRCA2 and 2 PALB2. pCR rates and the extent and subpopulations of TIL were not correlated with HRD status. Of interest, patients with HRD tumors had a higher 5y-OS than HRP (89%vs60% p=0.045). The 5y-OS advantage was kept among TIL-low tumors (90%vs55% p=0.05). CONCLUSIONS The RAD51test, beyond gBRCA1/2 mutations and in a platinum-free (neo)adjuvant chemotherapy setting, identifies HRD tumors and stratifies a cohort of HRD/TIL-low patients with better prognosis compared with HRP patients