Difetto di ormone della crescita ed esiti antropometrici in un'ampia corte multicentrica Italiana di pazienti pediatrici con pregresso craniofaringioma.

Abstract

Scopo dello Studio: valutare in un’ampia corte multicentrica italiana di pazienti con craniofaringioma (CF) l’impatto di: 1. terapia con ormone della crescita (GHtx) e della dose di GH sul BMI nel tempo; 2. l’impatto della GHtx e della dose sulla statura nel tempo; 3. correlazioni tra GHtx e recidiva. Metodi: Dati antropometrici (altezza-SDS, BMI-SDS) e biochimici di 117 soggetti (62F, 55M) con diagnosi di CF all’età di 8.4±4.0 anni sono stati retrospettivamente raccolti ad intervalli rilevanti: all’inizio della terapia con GH (GHS, 10.7±4.1 anni, 117 pazienti); a statura definitiva (FH, 18.0±2.7 anni; n=47); all’ultima visita (UV, 16.7±5.5 anni; n=103). Risultati: al GHS il 73.2% era sovrappeso o obeso (>85°o 97°percentile) con un BMI medio di 1.9±1.5SDS; l’altezza era di -1.6±1.2SDS. Dopo una durata media di 6.1 anni, all’UV il BMI risultava di 1.6±1.5SDS, con una Δ di -0.25SDS (P=0.01), significativa nei maschi; la corte in sovrappeso/obesa si è ridotta al 63.7%. L’altezza all’UV era di -0.5±1.3SDS, con Δ di +1.1 SDS rispetto al GHS (P<0.001); 47 pazienti sono giunti a FH con un’altezza di -0.3±1.4 SDS e un Δ+1.4SDS rispetto a GHS (P<0.001); l’incremento era significativo in M e F. La dose di GH al GHS è stata di 0.15±0.1 mg/kg/sett o 4.9±2.2 mg/mq/sett, quest’ultima maggiore nei maschi (P=0.03); all’UV la dose era ridotta rispetto al GHS a 0.12±0.2 mg/kg/sett o 3.7±1.9 mg/mq/sett (P<0.001). Analisi di regressione mostravano che la dose di GHtx (β-3.68) e la durata della terapia (β-0.15) sono indipendentemente e negativamente correlati al BMI SDS (P<0.0001, R2 0.752). La prevalenza di recidiva è stata del 39.3%, 54.3% prima dell’inizio del GH e 43.5% dopo (P=0.9). Conclusioni: il nostro studio conferma la sicurezza in corso di terapia con GH in pazienti pediatrici con CF; la dose attuale di GH garantisce il recupero staturale, ma non sembra sufficiente ad ottimizzare il BMI; una dose bassa e una durata ridotta di GH risultano, infatti, predittori di obesità.

Objective: to evaluate in an Italian multicentric cohort of craniopharyngioma patients: 1. the impact of growth hormone therapy (GH) and its dose on BMI over time; 2. the impact of GH and its dose on height over time up to final height (FH); 3. relations between GH therapy and tumoral relapse. Method: Anthropometric (height-SDS, BMI-SDS) and biochemical data have been collected retrospectively at relevant time points in 117 patients (62 F, 55M) with CF at the age of 8.4±4.0 yrs: at GH therapy start (GHS, 10.7±4.1 yrs, n=117); at final height (FH, 18.0±2.7 yrs; n=47); at last visit (LV, 16.7±5.5 yrs; n=103). Results: At GHS 73.2% were overweight or obese (BMI >85/97 percentile) with a mean BMI of 1.9±1.5SDS and a height of -1.6±1.2SDS. After 6.1 years of GH therapy, BMI was 1.6 ±1.5SDS, with a reduction of -0.25 SDS (P=0.01), significant in males; the obese overweight population reduced to 63.7%. The LV height was -0.5±1.3 SDS, with a Δ catch-up of +1.1 SDS compared to GHS (P<0.001); 47 patients reached a FH of -0.3 ±1.4SDS with a Δ increase of +1.4SDS compared to GHS (P<0.001); the improvement was significant in both M and F patients. GH dose at GHS was 0.15±0.1 mg/kg/week or 4.9±2.2 mg/mq/week, the latter higher in males (P=0.03); at LV dose was reduced compared to GHS to 0.12±0.2 mg/kg/week or 3.7±1.9 mg/mq/week (P<0.001). Regression analyses showed that GH dose (β-3.68) and treatment duration (β-0.15) were independently and negatively correlated to BMI SDS (P<0.0001, R2 0.752) also after taking into account the type of surgery. The overall recurrence of CF was 39.3%, 54.3% before the start of GH therapy and 43.5% after (P=0.9). Conclusions: Our study in a large cohort of pediatric patients with CF confirms that GH therapy doesn’t induce increased recurrence; the actual GH dose administered is effective for height catch-up, however it seems insufficient to optimize BMI; indeed, a lower GH dose and a shorter duration of treatment are predictors of obesity.