Derivazione e validazione di un pattern fenoconversione-relato nel disturbo comportamentale del sonno REM

Abstract

Introduzione: il disturbo comportamentale del sonno REM (RBD) è una parasonnia considerata un importante marker prodromico delle -sinucleinopatie, come la malattia di Parkinson (PD) e la demenza a corpi di Lewy (DLB). Ad oggi, non sono disponibili indicatori affidabili che prevedano la fenoconversione. Lo scopo di questo studio è di derivare e validare un pattern di metabolismo glucidico cerebrale associato alla fenoconversione (iRBDconvRP). Materiali e metodi: abbiamo reclutato 30 pazienti iRBD fenoconvertiti (73±6 anni, 14 a PD e 16 a DLB) e 46 non fenoconvertiti (69±6 anni), reclutati in due centri italiani (Genova e Roma), che avevano eseguito una 18F-FDG PET entro 12 mesi dalla diagnosi. È stato applicata un’analisi per componenti principali (SSM-PCA) ai dati 18F-FDG PET per ricavare e validare il iRBDconvRP. La SSM-PCA è stata prima applicata alle coorti di Genova e Roma individualmente, per derivare e validare il pattern. Successivamente, la SSM-PCA è stata applicata all’intera coorte, ottenendo il iRBDconvRP finale. Risultati: il iRBDconvRP mostra componenti positive nel cervelletto, tronco encefalico, corteccia cingolata anteriore, aree temporali media e mesiale, area postcentrale e nucleo lenticolare, e componenti negative nel cingolo posteriore, precuneo, giro frontale medio e aree parietali. L’analisi ROC mostra una AUC di 0.85 (sensibilità 87%, specificità 72%) nel distinguere i due gruppi. L’analisi di regressione di Cox dimostra un HR di 7.42 (Intervallo di confidenza 95% 2.5-21.4). Inoltre, il iRBDconvRP ha mostrato una correlazione inversa con il tempo di fenoconversione (r=-0.310; p=0.006). Conclusioni: Il iRBDconvRP ha dimostrato una buona capacità nel discriminare i pazienti che avrebbero fenoconvertito e rappresenta un promettente strumento di selezione da usare in futuri trials con terapie neuroprotettive. Ulteriori studi longitudinali potrebbero inoltre confermare la sua utilità come indicatore di progressione di malattia.

Introduction: REM sleep Behaviour Disorder (RBD) is a parasomnia and is considered the prodromal phase of -sinucleinopathies such as Parkinson’s Disease (PD) and Dementia with Lewy Body (DLB). However, no reliable phenoconversion markers are available. Aim of this study is to identify and validate a brain glucose metabolism phenoconversion-related pattern (iRBDconvRP). Materials and methods: 30 iRBD phenoconverter patients (73±6 years, 14 PD e 16 DLB) and 46 iRBD non-phenoconverters (69±6 years) were enrolled in two Italian centers (Genoa and Rome). All patients brain underwent 18F-FDG PET within 12 months from diagnosis. A Principal Components Analysis (SSM-PCA) was applied to 18F-FDG PET data to identify and validate the iRBDconvRP. The SSM-PCA was first applied to the two cohorts individually, to derive and validate the pattern. Then, the SSM-PCA was applied on the whole cohort, identifying the final iRBDconvRP. Results: The iRBDconvRP shows positive components within the cerebellum, brainstem, the anterior cingulate cortex, middle and mesial temporal, and postcentral areas, lentiform nucleus. Negative components were found in the posterior cingulate, precuneus, middle frontal gyrus and parietal areas. A ROC analysis was applied, showing an AUC of 0.85 (sensitivity 87%, specificity 72%) in differentiating the two groups. A Cox regression analysis was performed, showing an HR of 7.42 (C.I. 95%: 2.5-21.4). Moreover, iRBDconvRP showed an inverse correlation with time to phenoconversion (r=-0.310; p=0.006). Conclusions: The iRBDconvRP was able to efficiently discriminate between phenoconverter and non-phenoconverter iRBD patients and therefore may be a promising biomarker to identify iRBD patients to be enrolled in disease modifying clinical trials. More longitudinal studies are needed to confirm whether the iRBDconvRP can be used also as a progression biomarker.