Impatto di una microformulazione di acido ellagico e di succo di melograno in un modello animale di sclerosi multipla

Abstract

Una nuova formulazione di un estratto di buccia di melograno (PEm) ottenuto tramite PUAE (Pulsed Ultrasound-Assisted Extraction) titolato in acido ellagico (EA) e punicalagine è stata studiata per analizzarne gli eventuali effetti benefici su topi affetti da Encefalomielite Autoimmune Sperimentale (EAE). In concomitanza, sono stati studiati anche gli effetti di una formulazione contenente acido ellagico (EAm) ed i risultati ottenuti confrontati con quelli indotti da PEm. EAm e PEm sono state disciolte in acqua da bere e somministrate cronicamente a topi controllo ed EAE. Il trattamento ha seguito un protocollo “terapeutico”, a partire da 10 giorni dopo l’immunizzazione (days post immunization, d.p.i.) somministrando giornalmente 50 mg/kg di EA. Il trattamento con PEm ed EAm non ha modificato né la bevuta quotidiana né il peso corporeo nei topi controllo ed EAE, ma ha invece causato un significativo miglioramento della gravità clinica. Esperimenti “ex vivo” hanno mostrato che la demielinizzazione e l’infiammazione nel midollo spinale nei topi EAE trattati con PEm e EAm a 23 ± 1 d.p.i. sono paragonabili a quelle degli animali EAE non trattati. Sono risultate significativamente ridotte invece l'attivazione della microglia (misurata come immunopositività per Iba-1) e l'astrocitosi (quantificata come immunopositività per GFAP). Gli effetti osservati hanno evidenziato i benefici dati da EAm e PEm in topi EAE che supporterebbero il loro impiego nell’integrazione alimentare di pazienti affetti da sclerosi multipla (SM).

A new formulation of a pomegranate peel extract (PEm) obtained through PUAE (Pulsed Ultrasound-Assisted Extraction) titrated in ellagic acid (EA) and punicalagin has been analyzed to unveil beneficial effects in mice suffering from Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE ). The effects of a formulation containing ellagic acid (EAm) were also studied and compared to those elicited by Pem. EAm and PEm were dissolved in the drinking water and chronically administered to control and EAE mice with a "therapeutic" protocol starting from day 10 after immunization (d.p.i.) to assure the daily intake of 50 mg/kg EA. Changes in the daily drinking or body weight in EAE and control mice did not emerge, but a significant improvement in clinical symptoms was observed. "Ex vivo" experiments showed that demyelination and inflammation in the spinal cord in EAE mice treated with PEm and EAm at 23 ± 1 d.p.i. were comparable to those in untreated EAE animals. Activation of microglia (measured as Ionized Calcium Binding Adapter 1, Iba1 staining) and astrocytosis (quantified as glia fibrillar acid protein, GFAP) immunopositivities were significantly reduced. The positive effects elicited by EAm and PEm on the distinctive histopathological signs would support their use for food supplementation in patients with multiple sclerosis (MS).