N-[(Metossi/clorofenil)piperazinil]alchilammino derivati dell'1,4-naftochinone quali potenziali inibitori delle colinesterasi

Abstract

Negli ultimi anni è andata sempre più sviluppandosi la ricerca di nuovi inibitori delle colinesterasi per contrastare le malattie neurodegenerative, tra cui il morbo di Alzheimer (una patologia neurodegenerativa progressiva avente tra le cause scatenanti una diminuzione dei livelli di acetilcolina). Per questa ragione, sono stati e vengono tutt’ora progettati, sintetizzati e testati una grande varietà di composti inibitori di acetilcolinesterasi e butirrilcolinesterasi. Questi composti possono essere suddivisi in diverse classi: derivati di farmaci approvati, derivati contenenti specifici nuclei chimici, derivati aventi strutture chimiche varie o ibride. L’obiettivo della tesi riguarda la sintesi di nuovi N-[(metossi/clorofenil)piperazinil]alchilammino derivati dell’1,4-naftochinone, che sono stati testati per la loro attività inibitoria sugli enzimi colinesterasici; inoltre è stata indagata anche la proprietà di questi nuovi derivati di inibire la formazione di aggregati di proteina beta-amiloide. Sono illustrate e spiegate le sintesi dei vari composti, divise in 3 step successivi. Sono riportati i risultati biologici dai quali si può evincere che questi nuovi composti sintetizzati manifestano attività inibitoria contro le colinesterasi, così come un’attività inibitoria verso l’aggregazione della proteina beta-amiloide.

In recent years has been increasingly developing research of cholinesterase inhibitors against neurological diseases, including Alzheimer’s disease (a neurological progressive disorder related to a decrease in acetylcholine level). For this reason, a wide range of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase inhibitor compounds are still designed, synthesised and tested. These compounds can be divided into different classes: derivatives of approved drugs, derivatives containing specific chemical scaffolds, derivatives with various or hybrid structures. The aim of the thesis is the synthesis of N-[(methoxy/chlorophenyl)piperazinyl]alkylamino derivatives of 1,4-naphthoquinone as potential cholinesterase inhibitors; in addition, the property of these compounds to inhibit Aβ peptide aggregation has also been tested. The syntheses of the various compounds are illustrated and explained. Biological results are reported, and they show that these new compounds have inhibitory activity against both enzymes; these compounds also exhibit inhibitory activity against Aβ peptide aggregation.