Studi di docking su complessi tra calreticulina e derivati 3-amminopirazolici

Abstract

La calreticulina (CLR) è una proteina chaperone coinvolta in processi chiave per l’omeostasi dell’organismo e costituisce un bersaglio promettente in ambito oncologico e neurodegenerativo. Al fine di valutare la capacità di una serie di derivati pirazolici di legare CLR, si è condotto uno studio di docking sui derivati 1-19. Tali composti sono strutturalmente correlati a GeGe-3, un derivato rivelatosi capace di interagire con CLR da studi di proteomica. I risultati acquisiti hanno permesso di identificare i composti 3, 16 e 18 come quelli dotati dei migliori valori di Ki calcolate.

Calreticulin (CLR) is a chaperon protein that provides a major contribution to the maintenance of cellular homeostasis. CLR represents a promising pharmacological target for anti-tumour and anti-neurodegenerative treatments. In the present work, a docking study has been carried out on a series of pyrazole derivatives, structurally related to the CLR ligand GeGe-3. The achieved results allowed the identification of compounds 3, 16 and 18 as the most promising derivatives of the series, showing sub-micromolar calculated Ki values.