Outcome staturale in un’ampia coorte monocentrica di medulloblastomi: impatto del difetto di ormone della crescita e del timing puberale

Abstract

Obiettivo: i bambini con medulloblastoma (MB) rischiano una bassa statura; scopo dello studio era valutare l'impatto di: deficit di GH (GHD), pubertà precoce (PP) e ipogonadismo (IP) sulla crescita fino a statura finale (StDef). Metodi: dati antropometrici (altezza-Ht-SDS, stadio Tanner, target genetico-TG, Ht differenziale da TG-∆TG) e biochimici (IGF-1 SDS, LH, FSH, estradiolo/testosterone) di 82 soggetti con pregresso MB sono stati raccolti alla: 1° visita; diagnosi di GHD, Pubertà P/anticipata o IP; avvio puberale biochimico; al Tanner B2/G2; a StDef (n=50, 37/50 con GHD) e all'ultima visita. N=68 hanno ricevuto RTCS; n=10 <2000 e n=72 >2000; n=24 erano a rischio standard, n=58 ad alto. Risultati: MB trattati <2000 avevano una StDef inferiore (P=0,0007). Non c'erano differenze in base alla classe di rischio e all'RTCS. Ht alla 1° visita era -0,7 SDS, alla diagnosi di GHD -1,2 SDS, a B2/G2 -0,8 SDS, a StDef -1,5 SDS. A StDef, i soggetti GHD, dopo terapia con GH monitorata con le IGF-1, e non-GHD, mostravano un calo di Ht rispetto alla 1° visita (P<0,0001 e 0,05) e all'avvio puberale (P<0,0001 e 0,02 ); i soggetti GHD erano più bassi dei non GHD (-1,5 vs -1,0 SDS) e rispetto al TG (P=0,03). Valutando l'impatto del timing puberale su StDef, questa era patologica in pazienti con PP e anticipata (-2,2 e -2,7 SDS) rispetto a quelli con pubertà normale (-1,4 SDS), ma solo quelli con PP avevano un ∆TG patologico (- 2.0 SDS). Le femmine IP mostravano un calo di crescita anche dopo terapia estrogenica rispetto a quelle non IP (-1,8 vs -1,1 SDS); i valori di FSH erano alti nelle femmine IP rispetto alle non IP alla prima visita (P=0,007), prima e dopo Tanner B2 (P<0,05). Conclusioni: sebbene la terapia migliori la crescita dei soggetti GHD, questi raggiungono una StDef inferiore a quella dei non GHD; è necessario valutare in una coorte più ampia se una diagnosi precoce di PP in entrambi i sessi e una terapia precoce nelle femmine IP potrebbero migliorare la statura.

Aim: children with medulloblastoma (MB) are at risk of short stature; the aim of the study was to assess the impact of: growth hormone deficiency (GHD), precocious puberty (PP) and hypogonadism (IP) on growth up to final height (StDef). Methods: anthropometric (height-Ht-SDS, Tanner stage, Genetic target-TG, differential Ht from TG-∆TG) and biochemical data (IGF-1 SDS, LH, FSH, estradiol/testosterone) of 82 subjects with previous MB were collected at: 1st visit; at diagnosis of GHD, PP/early puberty or IP; at biochemical pubertal start; at Tanner B2/G2; at StDef (n=50, 37/50 with GHD) and at the last visit. N=68 were treated with RTCS; n=10 <2000 and n=72 >2000; n=24 were at standard risk, n=58 at high risk. Results: Treated MB <2000 showed lower StDef (P=0,0007). There was no difference based on cancer risk grading and RTCS. Ht at 1st visit was -0.7 SDS, at diagnosis of GHD -1.2 SDS, at B2/G2 -0.8 SDS, at StDef -1.5 SDS. At StDef, GHD subjects, after GH therapy confirmed by the level of IGF-1, and non-GHD, showed a decrease of Ht compared to the Ist visit (P<0.0001 and 0.05) and to puberty onset (P<0.0001 and 0.02); GHD subjects were shorter than non-GHD ones (-1.5 vs -1.0 SDS) and compared to TG (P=0.03). Assessing the impact of pubertal timing on StDef, this was pathological in subjects with PP and early (-2.2 and -2.7 SDS) compared to subjects with physiological puberty (-1.4 SDS), but only subjects with PP had a pathological ∆TG (-2.0 SDS). IP females showed a decrease of stature also after estrogen therapy compared to patients non-IP (-1.8 vs -1.1 SDS); FSH values were elevated in IP females compared to non-IP ones at the 1st visit (P=0,007), before and after Tanner B2 (P<0.05). Conclusions: although therapy improved height outcome of GHD subjects, they reach a StDef that is lower than StDef of non-GHD subjects; it’s necessary to assess in a wider cohort if an early diagnosis of PP in both sexes and an early therapy in IP females could improve the stature.