Aspetti neuroradiologici della sindrome di Noonan e correlazioni genotipo-fenotipo.

Abstract

Premesse: La cascata RAS/MAPK è coinvolta in crescita, proliferazione e differenziamento neuronale. Non esistono studi sistemici in merito agli aspetti neuroradiologici della s. di Noonan: i dati in nostro possesso provengono da case report sporadici. Obiettivi: Descrivere gli aspetti neuroradiologici della sindrome e correlarli con il genotipo. Correlare profilo cognitivo e genotipo. Correlare aspetti neuroradiologici e profilo cognitivo. Descrivere le caratteristiche del fenotipo e correlarle con il genotipo. Metodi: Studio osservazionale su 22 pazienti con sindrome geneticamente determinata, età media 12,5±5,9 anni, genotipi osservati: 12 PTPN11, 4 BRAF, 3 KRAS, 1 SOS1, 1 RIT1, 1 SHOC-2. Dati neuroradiologici raccolti retrospettivamente da RMN cerebrali (1,5 T e 3T in 19 pz; Angio-RM in 8, trattografia in 7). Dati relativi a genotipo, fenotipo, profilo cognitivo raccolti da documentazione clinica. Dati elaborati attraverso software SPSS. Risultati: 18 su 19 pazienti presentavano anomalie neuroradiologiche: 8 del corpo calloso, 4 dell’ipofisi, 4 ectopie tonsille cerebellari, 3 tumori cerebrali, 3 idrocefali e 4 anomalie vascolari. Anomalie del corpo calloso (42%) si sono osservate soprattutto in PTPN11 e BRAF e inoltre in 7/8 pazienti coesisteva ritardo motorio e del linguaggio. Anomalie dell’ipofisi risultavano più frequenti nei BRAF (3/4), i più compromessi cognitivamente (4/4 con ritardo mentale severo). Solo nei PTPN11 si è riscontrata ectopia delle tonsille cerebellari. Non si è osservato un rapporto tra genotipo e fenotipo clinico che perciò è stato analizzato descrittivamente. Conclusioni: In accordo con la letteratura il nostro studio mostra il ruolo cruciale di BRAF e della cascata del segnale RAS/MAPK nell’asse ipotalamo-ipofisi e nello sviluppo cerebrale. In futuro lo studio verrà esteso su scala multicentrica e con modalità prospettica effettuando RMN, Angio-RM e scale di valutazione cognitiva in pazienti con diagnosi genetica di s. di Noonan.

Background: The RAS/MAPK pathway is involved in neuronal growth, proliferation and differentiation. There are no systemic studies on the neuroradiological aspects of Noonan syndrome: our data come from sporadic case reports. Aims: To describe neuroradiological features of Noonan syndrome and to correlate them with genotype. To correlate cognitive profile with genotype. To correlate neuroradiological features with cognitive profile. To describe the phenotype’s characteristics and to correlate them with genotype. Methods: Observational study on 22 patients with genetically confirmed syndrome, mean age 12.5 ± 5.9, observed genotypes: 12 PTPN11, 4 BRAF, 3 KRAS, 1 SOS1, 1 RIT1, 1 SHOC-2. Neuroradiological data were collected retrospectively from brain MRI. Data concerning genotype, phenotype and cognitive profile were collected from clinical documentation. Data were processed through SPSS software. Results: 18 out of 19 patients presented abnormalities: 8 anomalies of corpus callosum, 4 anomalies of the pituitary gland, 4 cerebellar tonsil ectopias, 3 brain tumors, 3 hydrocephalus and 4 vascular anomalies. Anomalies of corpus callosum (42%) were observed mainly in PTPN11 and BRAF: 7 of them presented with motor and language delay. Pituitary gland’s anomalies were more frequent in BRAF, the most compromised also from a cognitive point of view (4/4 had severe mental retardation). Ectopy of the cerebellar tonsils was found only in PTPN11. The clinical phenotype of our sample was not significant in relation to the genotype, so it was analyzed descriptively. Conclusions: According to the literature, our study shows a critical role of BRAF and RAS/MAPK signal pathway in the hypothalamic-pituitary axis and in brain development. As a future perspective the study will be extended on a multicenter scale by performing prospectively brain MRI and MRA and administrating cognitive assessment scale in patients with genetically confirmed diagnosis of Noonan syndrome.