Sindrome di Prader-Willi e disfunzioni ipotalamiche: un'analisi degli aspetti endocrinologici, metabolici e polisonnografici.

Abstract

Obiettivo primario: descrivere il fenotipo di pazienti con Sindrome di Prader-Willi (PWS) e ricercare correlazioni genotipo-fenotipo nelle tre varianti genetiche (DEL15, UPD15 e IC). Obiettivo secondario: comparare i fenotipi di PWS, tumori sellari e Narcolessia tipo 1. Soggetti: 30 pazienti con PWS, età media 13±11 anni, 17 femmine e 13 maschi. 10 pazienti con tumori sellari, 5 con narcolessia. Materiali e Metodi: studio osservazionale, retrospettivo, pilota. Analisi statistica con test del chi-quadrato e Mann-Withney U Test. Risultati: 1) I pazienti con PWS sono nati a termine (77% dei casi), da parto distocico (63%), con peso (-0.73 SDS) e lunghezza (-0.44 SDS) nella norma, ipotonia muscolare (100%), necessità di alimentazione artificiale (45%), criptorchidismo (54%), e hanno sviluppato in seguito altezza nella norma (-1.01 SDS), obesità (BMI SDS 2.11), insulino-resistenza (HOMA IR SDS 2.68), apnee notturne (AHI 3.01), ipertrofia tonsillare (52%), ipotiroidsimo (33%) e ipogonadismo (10%). La terapia con GH è assunta dall’80%. La terapia con GH riduce BMI e massa grassa% nei PWS (p 0.001). Il valore medio di altezza è inferiore nel sottogruppo IC (-2.92 SDS), rispetto a DEL15 (0.24 SDS) con p-value 0.03; il valore medio di massa grassa% è più elevato in IC (59.05%) rispetto a UPD15 (48.16%) con p-value 0.04. 2) Il gruppo con tumori sellari ha valori medi più elevati di BMI SDS (3.65 SDS, p 0.002), HOMA IR SDS (8.71, p 0.02), AHI (26.25, p 0.0001) rispetto a PWS. Non ci sono differenze nella frequenza delle apnee centrali o ostruttive, né della pubertà precoce. Conclusioni: Il genotipo IC sembra essere correlato a ridotta altezza e massa grassa% più elevata. La terapia con GH migliora la composizione corporea nei soggetti con PWS. I soggetti con tumori sellari sviluppano obesità, insulino resistenza, apnee notturne e deficit endocrinologici più gravi rispetto a PWS e Narcolessia.

Main aim: to describe Prader-Willi syndrome (PWS) phenotype and to evaluate genotype-phenotype correlations in three genetic subgroups (DEL15, UPD15 and IC) Secondary aim: to evaluate PWS phenotype versus sellar tumors and Narcolepsy type 1 phenotypes. Sample: 30 PWS subjects, mean age 13±11 years, 17 females and 13 males. 10 subjects with sellar tumors, 5 with narcolepsy. Materials and Methods: observational, retrospective, pilot study. Statistical analysis performed with chi-squared test and Mann-Withney U Test. Findings: 1) PWS patients are born at term (77%), with dystocia (63%), with normal weight (-0.73 SDS) and length (-0.44 SDS), muscular hypotonia (100%), need for artificial feeding (45%), cryptorchidism (54%), and later developed normal height (-1.01 SDS), obesity (BMI SDS 2.11), insulin-resistance (HOMA IR SDS 2.68), sleep apneas (AHI 3.01), tonsillar hypertrophy (52%), hypothyroidism (33%) and hypogonadism (10%). 80% is under GH treatment. GH treatment lowers BMI and fat mass% in PWS (p 0.001). Mean hight value is lower in IC (-2.92 SDS), compared with DEL15 (0.24 SDS) with p-value 0.03, mean IC fat mass% (59.05%) is higher than UPD15 (48.16%) with p-value 0.04. 2) Sellar tumors group has higher mean values of BMI SDS (3.65 SDS, p 0.002), HOMA IR SDS (8.71 SDS, p 0.02), AHI (26.25, p 0.0001) than PWS. No differences have been found regarding central or obstructive apneas and precocious puberty. Conclusions: IC genotype seems to be correlated with low hight and high fat mass%. GH therapy improves body composition in PWS patients. Subjects with sellar tumors develop worse obesity, sleep apneas, insuline resistance and endocrine deficit compared to PWS and Narcolepsy.