Terapia con cellule staminali mesenchimali per pazienti con sclerosi multipla: effetti immunologici

Abstract

Le cellule staminali mesenchimali autologhe derivate dal midollo osseo (MSC) hanno dimostrato risultati promettenti nel trattamento di modelli animali di sclerosi multipla (SM) grazie al loro effetto immunomodulante e neuroprotettivo. Basandosi su questi dati, un trial clinico internazionale, multi-centrico, randomizzato, doppio-cieco, cross-over, fase I/II, il trial MEsenchymal Stem cells for Multiple Sclerosis (MESEMS) è stato condotto e concluso. Qui riporto i dati dello studio immunologico ancillare al MESEMS, con lo scopo di valutare l’effetto del trattamento con MSCs autologhe sulle cellule immunitarie periferiche nella SM. Per questo scopo, sono stati arruolati 38 pazienti con SM da 3 centri partecipanti al MESEMS. Il fenotipo dei linfociti T, B e NK è state valutato con un pannello citofluorimetrico standardizzato. L’effetto delle MSC rispetto a placebo è stato valutato tramite Anova per le misurazioni ripetute e t test per dati appaiati. 27/38 pazienti (14 F, 13 M) avevano prelievi a tutti i time point. La forma di malattia era SMRR (12/27), SPSM (6/27) e PPSM (9/27). L’EDSS medio era 5.0 (SD 1.24), e il numero medio di ricadute nell’anno precedente di 1.1 (SD 1.13). Abbiamo riscontrato che il trattamento con MSCs induce cambiamenti significativi nel fenotipo delle cellule immunitarie circolanti a 4 settimane: in particolare, ad un aumento di frequenza di linfociti B transizionali (“cellule B regolatorie”) e CD4+ T regolatorie; inoltre, la terapia con MSC porta ad un aumento delle CD4+ T reg effettrici rispetto alle CD4+ T reg naive. Non abbiamo osservato cambiamenti significativi nell’andamento delle cellule T, B e NK durante le prime 24 settimane. In conclusione, il trattamento con MSC ha portato ad un aumento della proporzione di sottopopolazioni regolatorie dei compartimenti T e B. Ulteriori analisi sono in corso per correlare l’effetto immunologico delle MSCs con l’effetto su parametri di risonanza magnetica, clinici e biomarcatori

Autologous, bone marrow derived mesenchymal stem/stromal cells (MSC) have shown promising results in the treatment of the animal model of multiple sclerosis (MS) due to their immunomodulatory and neuroprotective features. Based on these data, an international, multicenter, randomized, double blind, cross-over, phase I/II, clinical trial, Mesenchymal Stem Cells for Multiple Sclerosis (MESEMS), has been conducted and concluded. This is an immunological study ancillary to the MESEMS trial, aimed to evaluate the effect of treatment with autologous MSC on peripheral immune cells in MS. For this aim, 38 patients with MS from three centers participating to the MESEMS clinical trial were enrolled. T-, B- and NK immune cell subsets were evaluated with a standardized flow cytometry panel. Anova for repeated measures and paired t-test were employed to evaluate the immune effects of MSC compared to placebo. 27/38 patients (14 F, 13 M) had immunological evaluations at all time points and were included in the present analysis. Disease form was relapsing remitting in 12/27, secondary progressive in 6/27 and primary progressive in 9/27. Mean EDSS was 5.0 (SD 1.24), mean number of relapses in the previous year was 1.1 (SD 1.13). 48.1% had at least one active lesion at MRI in the year before enrolment. We found that treatment with MSC led to significant changes in the phenotype of circulating immune cells at 4 weeks: in detail, treatment with MSC led to increased frequency of transitional B cells (i.e. B regulatory cells), and CD4+ T regulatory cells; moreover, patients treated with MSC had higher CD4+T regulatory effector/naïve ratio. We did not find significant changes in the trend of T-B- and NK cell subsets throughout the first 24 weeks. In conclusion, treatment with MSC led to increased proportion of regulatory subsets among T and B lymphocytes. Further analyses are ongoing to correlate the effect of MSC on phenotype with MRI, clinical and biomarker measures.