Cefiderocol, una nuova cefalosporina siderofora per combattere le resistenze batteriche: caratteristiche farmacologiche e riscontri di attività in vivo.

Abstract

Cefiderocol è una nuova cefalosporina siderofora utilizzabile per le infezioni sostenute da batteri aerobi gram negativi pluriresistenti. In questa tesi sono state analizzate le caratteristiche farmacologiche della molecola che le permettono di superare i più comuni meccanismi di antibiotico-resistenza sfruttando il sistema di trasporto del ferro nella cellula batterica e che gli garantiscono una migliore efficacia rispetto alla BAT (best available therapy) che spesso consiste in associazioni di antibiotici ad alte dosi. Dopo aver effettuato una panoramica sugli studi clinici che hanno consentito la registrazione da parte di EMA, e premesso che in Italia il farmaco non è ancora disponibile in commercio perché in negoziazione prezzo, si è verificata la sua efficacia e sicurezza in modo diretto seguendo i primi tre pazienti trattati presso il Policlinico S. Martino di Genova ricorrendo all’uso compassionevole del farmaco. Si tratta di pazienti molto compromessi, una donna e due uomini, di età compresa fra 62 e 75 anni, con infezioni sostenute da più batteri e spesso anche funghi, ricoverati in terapia intensiva per una insufficienza respiratoria da Covid-19 che aveva richiesto intubazione. A parte uno dei pazienti di sesso maschile che, già in ricovero da oltre 3 mesi, ha ricevuto solo 2 giorni di terapia con cefiderocol ed è poi deceduto, gli altri 2 pazienti trattati hanno proseguito il trattamento per circa 10 e 20 giorni, rispettivamente, con controllo dell’infezione principale per la quale il farmaco era stato richiesto. Pare utile segnalare che nella paziente trattata per 10 giorni, cefiderocol è stato sospeso per la comparsa di una crisi comiziale, forse attribuibile al farmaco. Benché, in relazione alle particolari condizioni d’uso, il numero di pazienti seguiti sia esiguo, possiamo concludere che cefiderocol è efficace anche in pazienti molto compromessi.

Cefiderocol is a siderophore cephalosporin that can be used for infections caused by multidrug-resistant aerobic gram-negative bacteria. In this thesis the pharmacological characteristics of the molecule have been analysed: these allow to overcome the most common antibiotic-resistance mechanisms by exploiting the iron transport system in the bacterial cell and they guarantee a better efficacy than BAT (best available therapy) which it often consists of combinations of high-dose antibiotics. After an overview of the clinical studies that allowed the registration by EMA, and considered that in Italy the drug is not yet available for trade because in price negotiation, we verified cefiderocol’s efficacy and safety following the first three patients treated at the Policlinico S. Martino in Genoa thanks to the compassionate use of the drug. These are very compromised patients, one woman and two men, aged between 62 and 75, with infections sustained by multiple bacteria and often also by fungi, hospitalized in intensive care for respiratory failure due to Covid-19 which had required intubation. Apart from one of the male patients, already in hospital for over 3 months, who received only 2 days of therapy with cefiderocol and then died, the other 2 patients continued the treatment for about 10 and 20 days, respectively, obtaining the control of the main infection for which the drug was requested. It seems useful to point out that in the patient treated for 10 days, cefiderocol was suspended for the onset of a seizure, possibly attributable to the drug. Although the number of patients followed is small due to the particular conditions of use, we can conclude that cefiderocol is effective even in very compromised patients.