Caratterizzazione morfo-molecolare delle lesioni preneoplastiche e neoplastiche della vulva

Abstract

Introduzione e scopo dello studio: Il carcinoma squamoso della vulva (VSCC) è una neoplasia maligna rara con due vie di carcinogenesi: HPV-relata e HPV-indipendente. Scopo dello studio è valutare le modificazioni molecolari nella transizione tra epitelio normale (N), preneoplasia (PRE) neoplasia (NEO) Casistica e metodi: 16 escissioni di vulva (età media: 75 anni), nel periodo 2014-16 valutate mediante IHC per p16, Ki67, p53, Ciclina D1, ERα, PGR, AR e ISH HPV-HR. Sono state considerati lo staining index (%) e la localizzazione tissutale. Risultati: N è risultato ISH HPV-HR, p16-, p53 wild type, Ki67 basso (media 5%; terzo basale), CiclinaD1 intermedia (23,1%; terzo medio), ERα basso (5,6%), PgR basso (1,2%), AR alto (67,5% terzo luminale). Nella PRE: ISH HPV HR è risultata negativa in 12 e positiva spotty in 4 casi. P16 12 casi negativi e 4 block, p53 abnormal in 3 casi, Ki67 intermedio (22,2%; terzo medio), CiclinaD1 bassa (11,6% terzo basale), ERα basso (5%),PgrR basso (0,7%), AR intermedio (17,5%). Nella NEO ISH HPV HR negativa in 12 casi e spotty in 4.P16 negativa in 11 casi e positiva in 5, p53 abnormal in 5 casi, Ki67 alto (41,9%), CiclinaD1 intermedia (26,2%), ERα basso (1,6%), PgR basso (1,4%), AR basso (7,2%). La transizione tra N e PRE ha mostrato un significativo aumento di Ki67 e p53 e una diminuzione di AR e Ciclina D1. Il passaggio da PRE a NEO ha mostrato un aumento di Ki67 e p53 e una diminuzione di AR. Le neoplasie HPV+ hanno mostrato più bassa p53, più alto Ki67, più bassa CiclinaD1 e più alto AR. Conclusioni: Il VSCC ha confermato di essere una neoplasia ormono-insensibile, sebbene AR sia generalmente espresso ad alti livelli nell’epitelio N, tuttavia l’espressione si perde progressivamente nella transizione. Parallelamente aumenta l’espressione di KI67 e p53. La sola morfologia non permette di stabilire quale via di carcinogenesi segue la neoplasia, è necessario un pannello di esami molecolari comprendente IHC per p16, Ki 67 e p53 e ISH HPV HR

Introduction and aim of the study: Vulvar squamous cell carcinoma is a rare malignant neoplasm with two distinct pathogenesis: HPV-dependent and HPV-independent. Aim of the study is the evaluation of molecular modifications in the transition from normal epithelium (N), to prenoplasia (PRE) and neoplasia (NEO). Case study and methods: 16 vulvar excision (mean age: 75 yo), in the period 2014-16, evaluated using IHC for p16, Ki67, p53, Cyclin D1, ERα, PGR, AR and ISH HPV-HR. We considered staining index (%) and topographic distribution. Results: N showed ISH HPV-HR, p16-, p53 wild type, Ki67 low (mean 5%; basal third), CiclinaD1 intermediate (23,1%; medial third), ERα low (5,6%), PgR low (1,2%), AR high (67,5% luminal third). PRE showed ISH HPV HR negative in 12 and spotty in 4 cases. P16 12 negative cases and 4 block, p53 abnormal in 3 cases, Ki67 intermediate (22,2%; medial third), Cyclin D1 low (11,6% basal third), ERα low (5%), PgR low (0,7%), AR intermediate (17,5%). NEO showed ISH HPV HR negative in 12 cases and spotty in 4. P16 negative in 11 cases and positive in 5, p53 abnormal in 5 cases, Ki67 high (41,9%), Cyclin D1 intermediate (26,2%), ERα low (1,6%), PgR low (1,4%), AR low (7,2%). Transition from N to PRE showed a significant increase in Ki67 and p53 and a decrease in AR and Cyclin D1. Transition from PRE to NEO showed a further increase in Ki67 and p53 and a decrease in AR. HPV+ neoplasms showed lower p53, higher Ki67, lower Cyclin D1 and higher AR. Conclusions: VSCC is confirmed to be a hormone-insensible neoplasm, although AR is generally expressed at higher level in N epithelium, however expression is progressively lost in the transition. In parallel expression of Ki67 and p53 increase. Morphology alone does not allow to establish what pathway is followed by the neoplasm, but a panel of molecular exams including IHC for p16, Ki67 and p53 and ISH HPV HR is necessary.