Correlati neuroradiologici e clinici dell’invecchiamento cerebrale nel continuum malattie del motoneurone-demenza frontotemporale (MND-FTD)

Abstract

Le malattie del motoneurone (MND) e la demenza frontotemporale (FTD) rappresentano un continuum di patologie neurodegenerative legate al processo di invecchiamento cerebrale. L’insorgenza di malattia in età avanzata è associata a prognosi sfavorevole, ma i meccanismi neurobiologici sottostanti non sono ancora noti. L’obiettivo del presente studio retrospettivo era dunque quello di indagare i correlati neuroradiologici e clinici dell’invecchiamento cerebrale nel continuum MND-FTD. Analizzando i dati di Risonanza Magnetica (RM) strutturale di 26 pazienti affetti da Sclerosi Laterale Amiotrofica (SLA), 25 pazienti affetti da FTD e 44 soggetti di controllo, sono stati valutati: i quadri di atrofia corticale nei due gruppi di pazienti, le regioni cerebrali dove una maggiore età all’esordio dei sintomi era associata ad un maggior grado di assottigliamento corticale, e l’associazione tra lo spessore corticale di tali aree e le caratteristiche cliniche prognostiche. I pazienti SLA mostravano marcata atrofia delle regioni motorie ed extra-motorie (p<0.05) ed una maggiore età all’esordio dei sintomi era associata ad un più severo assottigliamento corticale delle regioni frontotemporali (p<0.05); la riduzione dello spessore corticale in tali aree era predittiva di una più breve sopravvivenza (p=0.004). I pazienti FTD mostravano marcata atrofia delle regioni frontotemporali ed occipitali (p<0.05) ed una maggiore età all’esordio dei sintomi era associata ad un più severo assottigliamento corticale della regione superiore frontale di destra (p<0.05); la riduzione dello spessore corticale in tale area era predittiva di un maggior grado di compromissione cognitiva (p=0.01). In conclusione, il presente studio ha mostrato come l’invecchiamento cerebrale moduli il grado e l’estensione del danno corticale nel continuum MND-FTD e come l’accelerazione del processo atrofico dovuto all’età influenzi le manifestazioni cliniche ed il declino funzionale in questo spettro patologico.

Motor neuron diseases (MND) and frontotemporal dementia (FTD) represent a continuum of neurodegenerative diseases related to brain aging. Older age at symptom onset is associated with negative prognostic features, but the underlying neurobiological mechanisms are still largely unknown. The aim of this retrospective study was therefore to explore the neuroradiological and clinical correlates of brain aging across the MND-FTD continuum. By analyzing structural Magnetic Resonance Imaging (MRI) data from 26 patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), 25 patients with FTD and 44 healthy controls (HC), we evaluated: cortical atrophy patterns in the two patients’ groups, brain regions where older age at symptom onset was associated with greater cortical thinning, and the relationship between age-related cortical thinning distribution and clinical prognostic markers. ALS patients exhibited cortical atrophy of the motor regions and the extra-motor areas (p<0.05) and older age at symptom onset was associated with greater frontotemporal cortical thinning (p<0.05); cortical thickness reduction in these regions was a significant predictor of shorter survival (p=0.004). FTD patients manifested cortical atrophy of the frontotemporal and occipital regions (p<0.05) and older age at symptom onset was associated with greater cortical thinning of the right superior frontal region (p<0.05); cortical thickness reduction in this area was a significant predictor of greater cognitive impairment (p=0.01). In conclusion, the present study revealed how brain aging may significantly modulate the degree and extension of cortical damage across the MND-FTD continuum and how age-related cortical atrophy acceleration may severely influence clinical features and functional decline across this pathological spectrum.