Effetto della vaccinazione antinfluenzale sugli esiti clinici associati a COVID-19: un'analisi epidemiologica.

Abstract

Un crescente numero di studi epidemiologici suggerisce che alcuni vaccini somministrati di routine possano esercitare effetti protettivi non specifici sugli esiti clinici da COVID-19. In questa tesi è stata condotta un'approfondita analisi epidemiologica dell'associazione tra la vaccinazione antinfluenzale e gli esiti da SARS-CoV-2, attraverso due fasi successive: (i) una revisione sistematica e meta-analisi della letteratura pubblicata su questo argomento; (ii) uno studio retrospettivo condotto su una coorte di operatori sanitari. La revisione ha identificato un totale di 33 studi di ricerca primaria. La meta-analisi di 8 di questi (167.579 soggetti) ha mostrato che gli individui immunizzati contro l'influenza stagionale presentano una riduzione del rischio di positività per SARS-CoV-2 del 19% [aOR aggregato 0,81 (95% CI: 0,70-0,94)]. Inoltre, sebbene la dimensione dell'effetto aggregato non abbia sempre raggiunto un alfa <0,05, la vaccinazione antinfluenzale è risulta protettiva anche rispetto a diversi esiti clinici (es. ospedalizzazione, ricovero in unità di terapia intensiva e mortalità). Abbiamo quindi condotto uno studio retrospettivo su una coorte di operatori sanitari delll'Ospedale Policlinico San Martino (Genova), analizzando l'incidenza delle infezioni da SARS-CoV-2, confermate da RT-PCR, in relazione allo stato di immunizzazione contro l’influenzale stagionale 2020/21. Sono stati analizzati un totale di 2.561 individui che hanno contribuito a 94.438 osservazioni giorno-persona e sono stati identificati un totale di 290 nuovi casi positivi. L'incidenza di SARS-CoV-2 è risultata essere, rispettivamente,1,62 (95%CI 1,22-2,10) e 3,91 (95%CI 3,43-4,45) per 1000 giorni-persona negli operatori sanitari vaccinati e non vaccinati (P<0,001). I risultati suggeriscono che la vaccinazione antinfluenzale è associata a un minor rischio di esiti clinici da COVID-19 e sottolineano l'importanza di condurre e implementare efficaci campagne di vaccinazione antinfluenzale.

An increasing number of epidemiological studies suggest that some routinely administered vaccines (e.g. influenza) may exercise non-specific effects on COVID-19-related outcomes. The aim of this thesis was to conduct an in-depth analysis of the association between seasonal influenza vaccination and outcomes attributable to SARS-CoV-2. This objective was achieved in two consecutive steps: (i) a systematic review and meta-analysis of the previously published reports on this topic; (ii) a retrospective observational study on a cohort of healthcare workers (HCWs). The systematic review identified a total of 33 primary research reports. The meta-analysis of 8 of these studies (167,579 subjects) showed that individuals immunized against seasonal influenza had a 19% [pooled adjusted odds ratio 0.81 (95% CI: 0.70–0.94)] risk reduction of testing positive for SARS-CoV-2. Influenza vaccination was also protective against different clinical outcomes (e.g., COVID-19 related hospitalization, intensive care unit admission, mortality), although the pooled effect size did not always reach an alpha <0.05. We then conducted a retrospective cohort study involving a cohort of HCWs of the San Martino Polyclinic Hospital (Genoa, Italy) in which we analyzed the incidence of newly diagnosed RT-PCR-confirmed SARS-CoV-2 infections with regards to 2020/21 influenza vaccination status. A total of 2,561 individuals that contributed to 94,438 person-day observations were analyzed. The incidence of SARS-CoV-2 was 1.62 (95% CI: 1.22–2.10) and 3.91 (95% CI: 3.43–4.45) per 1000 person-days in vaccinated and non-vaccinated HCWs (P<0.001). The multivariable Cox’s proportional hazard model adjusted for potential confounders generally showed a significant protective effect of influenza vaccination. Our findings suggest that influenza vaccination is associated with a lower risk of COVID-19 related outcomes and underline the importance of promote and carry out effective influenza vaccination campaigns.