Immunodeficienza combinata da deficit di ARPC1B: caratteristiche cliniche e ruolo del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

Abstract

Recentemente è stata identificata una nuova immunodeficienza combinata causata dal deficit del gene ARPC1B. ARPC1B è una subunità regolatoria del complesso Arp2/3 con un ruolo chiave nella nucleazione dell’actina. La malattia, che appartiene alla famiglia delle Actinopatie assieme alla sindrome di Wiskott-Aldrich, è tuttora poco conosciuta e pertanto spesso correlata ad un importante ritardo diagnostico. Lo scopo di questo studio è stato quello di analizzare le caratteristiche cliniche dell’immunodeficienza in analisi e di descrivere il decorso di sei pazienti (N=26) sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (33% HAPLO, 33% MRD, 33% MUD) per definire se il trapianto stesso potesse rappresentare un’opzione terapeutica anche per questa malattia, come già avviene per altre immunodeficienze primarie. Nei 26 pazienti inclusi abbiamo riscontrato principalmente infezioni batteriche e virali ricorrenti (96%), eczema (77%), manifestazioni emorragiche (73%), trombocitopenia (65%) ed eosinofilia (84%, N=19). Sei pazienti sono stati sottoposti a trapianto di midollo. Quattro (67%) hanno manifestato qualche complicanza: il 33% ha sviluppato la GVHD acuta, il 17% la GVHD cronica e il 67% infezioni soprattutto virali. Nel complesso, il decorso è stato positivo per cinque pazienti (83%). I nostri dati suggeriscono che il trapianto di midollo possa rappresentare un’efficace strategia terapeutica per la cura dei bambini affetti dal deficit di ARPC1B. Si conferma l’importanza di avviare precocemente i pazienti alla procedura per ridurre il rischio di complicanze. In caso di assenza di donatore compatibile, il trapianto da donatore aploidentico previa deplezione di linfociti T α/β+ e B CD19+ sta assumendo profili di sicurezza sempre maggiori e va preso in considerazione come già dimostrato per altre immunodeficienze primarie.

In recent years, a novel syndrome of combined immunodeficiency, allergy and autoinflammation caused by mutations in the ARPC1B gene has been identified. ARPC1B is a regulatory subunit of the Arp2/3 complex, which has a key role in actin nucleation process. The disease, which is part of the Actinopathies’ family, together with Wiskott-Aldrich syndrome, is still little-known and this often results in diagnostic delays. The aim of this study was to analyze the clinical characteristics of ARPC1B immunodeficiency (N=26) and to describe the course of six patients who underwent HSCT (33% HAPLO, 33% MRD, 33% MUD) in order to define whether the transplant itself could represent a therapeutic option for this disease, since it has proven effective in other immunodeficiencies. In the 26 patients included, we mainly found recurrent bacterial and viral infections (96%), eczema (77%), bleeding tendency (73%), thrombocytopenia (65%) and eosinophilia (84%, N=19). Among the six transplanted patients, 4 (67%) showed some complications: 33% developed acute GVHD, 17% chronic GVHD and 67% suffered from mainly viral infections. Overall, the transplant course was positive for five patients (83%). Our data seem to confirm, although further studies will be needed, that HSCT is a valuable therapeutic strategy for the care of children with ARPC1B deficiency. It is important, however, that patients undergo transplant as soon as possible, in order to reduce the risk of complications. Furthermore, we suggest that TCRα-β/CD19 depleted stem cell transplantation from haploidentical donor should be considered when no HLA-matched (related or unrelated) donor can be found.