L'analisi di campioni di mucosa olfattoria e del liquido cefalorachidiano mediate α-syn RT-QuIC nella diagnosi di demenza a corpi di Lewy

Abstract

Nei pazienti con sospetta demenza a corpi di Lewy una delle principali sfide è ottenere una diagnosi di certezza mediante la rilevazione degli aggregati di α-sinucleina malripiegata in un tessuto facilmente accessibile e attraverso una procedura mini-invasiva. In questo studio, abbiamo analizzato l'accuratezza diagnostica dell'α-syn RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion) a livello della mucosa olfattiva e del liquido cerebrospinale (CSF) in pazienti con diagnosi clinica di demenza a corpi di Lewy probabile (n = 32) o prodromica (n = 5) o demenza degenerativa mista (demenza a corpi di Lewy/morbo di Alzheimer) (n = 6). Trentotto pazienti con disturbi neurodegenerativi e non neurodegenerativi non correlati all'α-sinucleina sono stati inclusi come controlli. Tutti gli 81 pazienti sono stati sottoposti a tampone olfattivo e 48 tra questi anche a prelievo di liquido cerebrospinale. La corrispondenza tra i risultati di RT-QuIC e le diagnosi cliniche è stata dell'86,4% per i campioni di mucosa olfattiva e del 93,8% per quelli di liquor. Per la prima volta, abbiamo dimostrato che α-syn RT-QuIC è in grado di rilevare aggregati di α-sinucleina nella mucosa olfattiva di pazienti con demenza a corpi di Lewy e con demenza mista. Inoltre, abbiamo fornito prove preliminari che la combinazione dei test su mucosa olfattiva e su CSF aumenta la concordanza con la diagnosi clinica potenzialmente al 100%. I nostri risultati suggeriscono che il tampone nasale potrebbe essere considerato una procedura di screening di prima linea in pazienti con diagnosi di sospetta demenza a corpi di Lewy, seguita da analisi del liquor come test di conferma quando il risultato a livello della mucosa olfattiva è incongruente con la diagnosi clinica iniziale.

In patients with suspected dementia with Lewy bodies, the detection of the disease-associated α- synuclein in easily accessible tissues amenable to be collected using minimally invasive procedures remains a major diagnostic challenge. In this study, we explored the diagnostic accuracy of α-synuclein real-time quaking-induced conversion assay by testing olfactory mucosa and cerebrospinal fluid (CSF) in patients with a clinical diagnosis of probable (n = 32) or prodromal (n = 5) dementia with Lewy bodies or mixed degenerative dementia (dementia with Lewy bodies/Alzheimer’s disease) (n = 6). Thirty-eight patients with non-α-synuclein-related neurodegenerative and non-neurodegenerative disorders were also included as controls. All 81 patients underwent olfactory swabbing while CSF was obtained in 48 participants. The accuracy among results of real-time quaking-induced conversion assays and clinical diagnoses was 86.4% in the case of olfactory mucosa and 93.8% for CSF. For the first time, we showed that α-synuclein real-time quaking-induced conversion assay detects α-synuclein aggregates in olfactory mucosa of patients with dementia with Lewy bodies and with mixed dementia. Additionally, we provided preliminary evidence that the combined testing of olfactory mucosa and CSF raised the concordance with clinical diagnosis potentially to 100%. Our results suggest that nasal swabbing might be considered as a first-line screening procedure in patients with a diagnosis of suspected dementia with Lewy bodies followed by CSF analysis, as a confirmatory test, when the result in the olfactory mucosa is incongruent with the initial clinical diagnosis.