Terapia modulatrice personalizzata per pazienti con fibrosi cistica: analisi dei responders e non-responders ad un programma compassionevole di accesso al farmaco

Abstract

Introduzione e scopo dello studio:ELX/TEZ/IVA (Trikafta™/Kaftrio™) è un modulatore di CFTR ad alta efficacia approvato per soggetti affetti da Fibrosi cistica (FC) di età≥12 anni omozigoti per F508del o eterozigoti per F508/MF (mutazione a funzione minima). L’obbiettivo dello studio è valutare la risposta al Trikafta™ in un campione di 13 pazienti con FC severa inseriti in un programma ad uso compassionevole del farmaco, confrontandola con i risultati degli studi di fase 3 e analizzando le possibili spiegazioni dell’eventuale variabilità individuale osservata Metodi: Studio osservazionale retrospettivo condotto presso l’Istituto Gianna Gaslini di Genova da gennaio 2020. Sono stati inclusi pazienti con diagnosi di FC, età≥12 anni, F508del/F508del o F508del/MF e con FEV1%<40%. I dati relativi a test del sudore, FEV1%, BMI e CFQ-R (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised) misurati in tempi successivi sono stati riportati come media, quelli relativi alle PEx (esacerbazioni polmonari) come mediana e la significatività statistica della variazione nel tempo è stata valutata con il test di Wilcoxon Risultati: Si è ottenuta una riduzione statisticamente significativa del cloro al test del sudore (-39,1mmol/l; p=0.005) e del numero di PEx (-50%; p=0.04) e un incremento statisticamente significativo di FEV1% (+9,5%; p=0.008), BMI (+1,7kg/m2; p=0.006) e del dominio respiratorio di CFQ-R (p=0.03). Rispetto agli studi di fase 3 si è osservato un decremento sovrapponibile del test del sudore, ma un aumento inferiore di FEV1% (omozigoti +8,8 vs +10,4% e eterozigoti +10,2% vs 13,6%) e un minor decremento delle PEx (-63% vs -50%). Il 25% dei pazienti non ha risposto al farmaco Conclusioni: I risultati sembrano confermare l’efficacia di ELX/TEZ/IVA (Trikafta™) nel migliorare la funzionalità polmonare e la qualità di vita in pazienti con FC severa, ma la risposta sembra essere ridotta rispetto a quella osservata negli studi di fase 3 e caratterizzata da un’elevata variabilità individuale

Background and objectives: ELX/TEZ/IVA (Trikafta™/Kaftrio™) is a highly effective CFTR modulator approved for patients with Cystic Fibrosis (CF) who are ≥12 years old and homozygous for F508del or heterozygous for F508del/MF (minimal function mutation). The aim of this study is to evaluate the clinical and laboratory response to Trikafta™ in 13 CF patients enrolled in a compassionate treatment programme, to compare it with the one observed in the phase 3 trials and to analyse the possible causes of any individual variability, if observed Methods: Observational retrospective study conducted at the “Istituto Gianna Gaslini” of Genova since January 2020. Patients diagnosed with CF, aged ≥12 years old, F508del/F508del or F508del/MF and FEV1%<40% were enrolled. Data concerning sweat chloride, FEV1%, BMI, CFQ-R (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised) were measured at different times and averaged, the number of PEx (pulmonary exacerbation) was presented as median and the statistical significance of the variation over time was calculated with Wilcoxon test. Results: There was a statistically significant decrease of sweat chloride (-39,1mmol/l; p=0.005) and PEx’s number (-50%; p=0.04) and a statistically significant increase of FEV1%’s (+9,5%; p=0.008), BMI’s (+1,7kg/m2; p=0.006) and pulmonary domain of CFT-R’s values (p=0.03). The decrease of swat chloride was comparable with the one observed in phase 3 trial, but the increase of FEV1% was lower (homozygous +8,8 vs +10,4% and heterozygous +10,2% vs 13,6%) as was the decrease of PEx (-63% vs -50%). 25% of the patients did not respond to the drug. Conclusions: The results seem to confirm the efficacy of ELX/TEZ/IVA (Trikafta™) in improving pulmonary function and quality of life in patients with severe CF, but the response appears lower than the one observed in phase 3 trials and characterized by a high individual variability.