Soppressione ovarica con GnRH analoghi in concomitanza alla chemioterapia in pazienti in stato premenopausale con diagnosi di carcinoma della mammella in stadio precoce: analisi finale dello studio clinico randomizzato di fase III PROMISE-GIM6.

Abstract

BACKGROUND L’utilizzo di soppressione ovarica con GnRHa durante CT è considerata una strategia efficace nella protezione della funzionalità ovarica in donne giovani con carcinoma mammario (CM) operato. Non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza di tale strategia, in particolare nei tumori recettori ormonali positivi (RO+). Non sono presenti dati sul ruolo protettivo di tale strategia nelle pazienti mBRCA. OBIETTIVO Sicurezza a lungo termine, tasso di gravidanze post-trattamento. METODI Studio di fase 3, multicentrico, che ha incluso 281 donne con CM in stadio I-III, randomizzate a CT (neo/adiuvante) da sola (controllo) o concomitante a GnRHa (braccio sperimentale). Obiettivo primario: incidenza di POI CT-indotta a 12 mesi. Obiettivi della presente analisi: DFS, OS e gravidanze post-trattamento. RISULTATI Follow up mediano: 12.4 anni. L’80% delle pazienti aveva un tumore RO+. Non sono state osservate differenze nella 10yDFS (72.4% vs 71.2%, HR 1.16, 95% CI 0.76-1.77) e nella 10-yOS (82.0% vs 85.9%, HR 1.17, 95% CI 0.67-2.03) tra i due bracci. Nelle pz con tumori RO+, l’HR era di 1.02, 95% CI 0.63-1.63 per la DFS e 1.12, 95% CI 0.59-2.11] per l’OS. Sono state osservate 9 gravidanze nel braccio sperimentale e 4 nei controlli (HR 2.14, 95% CI 0.66-6.92). 43 pz sono state testate per le mutazioni dei geni BRCA, tra queste l’incidenza di POI, indipendentemente dal braccio di trattamento, era del 20% nelle pazienti mBRCA (n=10) e 12% nelle pz non mutate (n=33). Tra le pazienti mBRCA l’incidenza di POI era dello 0% nel braccio sperimentale e del 33% nel braccio di controllo. CONCLUSIONI Quest’analisi a lungo termine conferma la sicurezza dell’utilizzo di GnRHa durante la CT come strategia per preservare la funzionalità ovarica in donne in stato premenopausale con diagnosi di CM, comprese le pz RO+.

BACKGROUND The use of GnRHa during CT is an established strategy to protect ovarian function in premenopausal breast cancer patients, but no long-term safety data are available, particularly in women with hormone receptor-positive (HR+) disease. Controversial data are available on its fertility preservation potential. Moreover, there is no evidence on the protective role of this strategy in patients with germline mBRCA. OBJECTIVE Long-term safety, post-treatment pregnancies. METHODS Multicenter, phase 3 superiority trial that included 281 women, that were randomized between CT (neoadjuvant/adjuvant) alone (control arm) or combined with the GnRHa (sperimental arm). Primary planned endpoint: incidence of chemotherapy-induced POI. Post-hoc endpoints: DFS, OS and post-treatment pregnancies. RESULTS Median follow-up was 12.4 years. 80% of patients had HR+ cancer. No differences in 10-year DFS (72.4% vs. 71.2% HR 1.16, 95% CI 0.76-1.77) nor in 10-year OS (82.0% vs. 85.9% HR 1.17, 95% CI 0.67-2.03) were observed. In patients with HR+ disease, HR was 1.02 (95% CI 0.63-1.63) for DFS and 1.12 (95% CI 0.59-2.11) for OS. In the GnRHa and control arms, 9 and 4 patients had a post-treatment pregnancy, respectively (HR 2.14, 95% CI 0.66-6.92). 43 patients were tested for BRCA and among these, overall incidence of POI, irrespective of treatment arm, was 20% in mBRCA patients (n=10) and 12% in patients without mBRCA (n=33). In mBRCA patients (n=10), incidence of POI was 0% in the GnRHa arm and 33% in control arm. CONCLUSIONS Final analysis of the PROMISE-GIM6 trial, confirms the safety of GnRHa use during CT as a strategy to preserve ovarian function in premenopausal patients with early breast cancer, including those with HR+ disease.