Carcinoma mammario metastatico triplo negativo: correlazione tra caratteristiche biologiche e sopravvivenza. Risultati di uno studio osservazionale multicentrico Italiano

Abstract

Background: Il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) è caratterizzato da assenza dei recettori estrogenici (ER), progestinici (PgR) ed HER2. Il tumore ER-low è caratterizzato da bassa espressione di ER e PgR (<10%) e HeR2 neg e si ritiene abbia un comportamento biologico paragonabile al TNBC. La mutazione germinale di BRCA è presente in circa il 10% dei TNBC. Obiettivi: Confrontare time to treatment failure (TTF) e overall survival (OS) nelle pazienti (pt) triple negative (TN) vs ER-low e TN BRCA pos vs neg in una casistica “real world”. Materiali e metodi: Le pt sono state identificate all'interno dello studio GIM-14, (Italiano multicentrico ambispettivo) che includeva pt con BC metastatico diagnosticato dal 2000 al 2020. Per ogni pt sono stati ottenuti dati demografici, caratteristiche della malattia e tipo di trattamento. Sono stati calcolati il TTF di prima linea e l'OS. L'analisi statistica è stata eseguita con SAS v 9.4. Risultati: 195 pazienti erano eleggibili (158 TNBC e 37 ER-low pts). La mutazione BRCA è stata valutata in 35 pz (18%), 16 erano pos e 19 neg. L'OS mediana (m) era 22.6 ms (95% CI: 18.6-26.8); L'84% e il 57% dei pazienti erano vive a 1 e 2 anni. Il mTTF era di 4.4 ms (95% CI: 3.8-5.1). La mOS era 20.2 ms (95% CI: 16.9-24.9) nelle pt TNBC e 26.8 ms (17.4-73 ms) nelle pt ER-low, p 0.07. Il mTTF di prima linea era 4.3 ms (95% CI: 3.7-4.9) nelle pt TNBC e 5.5 ms (95% CI: 3.7-9.3) nelle pt ER-low, p 0.1. MOS era 35 ms (19.6-NR) nelle pt BRCA pos e 16.3 ms (95 CI%: 9-32) nelle pt BRCA neg, p 0.03. Il TTF era di 6.9 ms (95% CI: 2.1-8) nelle pt BRCA pos pt e 3.9 ms nelle pt BRCA neg (95% CI: 1.4-6.6), p 0.44. Discussione: Il nostro studio suggerisce che i tumori ER-low abbiano un comportamento biologico diverso dai TNBC e che la mutazione BRCA potrebbe determinare una prognosi migliore. Questi risultati necessitano di ulteriori studi.

Background: Triple negative breast cancer (TNBC) is characterized by the absence of estrogen (ER), progesterone (PgR) and HER2 receptors. ER-low tumor is characterized by low expression of ER and PgR (<10%) and HER2 neg and is believed to have biological behavior comparable to TNBC. The germline mutation of BRCA is present in approximately 10% of TNBCs. Objective: Compare time to treatment failure (TTF) and overall survival (OS) in patients (pt) triple negative (TN) vs ER-low and TN BRCA pos vs neg in a "real world" cohort. Materials and methods: Pts were identified within the GIM-14 study, (ambispective multicenter Italian study) including pts with metastatic breast cancer diagnosed from 2000 to 2020. Pts demographics, disease characteristics and treatment patterns were obtained for each patient. 1st line TTF and OS were calculated. Statistical analysis was performed with SAS v 9.4 Results: 195 pts were eligible (158 TNBC and 37 ER-low pts). BRCA mutation was assessed in 35 pts (18%), of which 16 were pos and 19 neg. Median (m) OS was 22.6 ms (95% CI: 18.6-26.8); 84% and 57% of pts were alive at 1 and 2 years respectively. MTTF was 4.4 ms (95% CI: 3.8-5.1). The mOS was 20.2 ms (95% CI: 16.9-24.9) in pt TNBC and 26.8 ms (17.4-73 ms) in pt ER-low, p 0.07. The first-line mTTF was 4.3 ms (95% CI: 3.7-4.9) in pt TNBC and 5.5 ms (95% CI: 3.7-9.3) in pt ERlow, p 0.1. MOS was 35 ms (19.6-NR) in pts BRCA pos and 16.3 ms (95 CI%: 9-32) in pts BRCA neg, p 0.03. The TTF was 6.9 ms (95% CI: 2.1-8) in the BRCA pos pt and 3.9 ms in the BRCA neg pt (95% CI: 1.4-6.6), p 0.44. Discussion: Our study suggests that ER-low tumors have a different biological behavior from TNBC and that the BRCA mutation could lead to a better prognosis. These findings need further study.