Displasia cervicale di alto grado correlata vs non correlata a ceppi di HPV ad alto rischio: analisi dell'outcome a 5 anni.

Abstract

L’HR-HPV è implicato nello sviluppo del carcinoma della cervice uterina ma esistono forme di cancro che si sviluppano in donne non affette da HPV. L’obiettivo di questo lavoro è quello di valutare l’outcome a 5 anni in donne affette da displasia cervicale di alto grado e sottoposte a conizzazione primaria positive vs negative per HR-HPV. Questo studio è retrospettivo multi-istituzionale. Sono state prese in esame le cartelle cliniche di pazienti con displasia cervicale di alto grado sottoposte a conizzazione tra il 2010 e il 2014 con almeno 5 anni di follow-up. Essendo due gruppi di pazienti diverse è stato usato un propensity-score matching per ridurre la presenza di fattori confondenti tra i due gruppi. Sono stati esaminati i dati di 2966 donne affette da displasia cervicale di alto grado. Lo studio di popolazione ha compreso 1738 donne testate, prima della conizzazione, per HPV (1478 (85%) HR-HPV-positive e 260 (15%) HR-HPV-negative). La prevalenza di CIN2 e CIN3 tra la coorte HR-HPV-positiva e quella negativa è simile (p = 0,315). Le pazienti con displasia cervicale di alto grado HR-HPV-positive hanno un più alto rischio di recidiva a 5 anni (dopo la conizzazione primaria) rispetto alle pazienti HR-HPV-negative (p < 0,001, test log-rank). Tramite l'analisi multivariata, le donne HR-HPV-negative sono risultate a basso rischio di recidiva (HR: 1,69 (95%CI: 1,05, 4,80); p=0,018, modello Cox Hazard). E' stato fatto un confronto con un propensity-score matching per ridurre le distorsioni legate allo studio retrospettivo. Rispetto alle pazienti HR-HPV-negative, quelle con CIN3 HR-HPV-positive sono associate ad un rischio di recidiva > 8 volte (p < 0,001, test log-rank). In conclusione la displasia cervicale di alto grado HR-HPV-negativa non è rara e rappresenta il 15% della popolazione in studio. Queste pazienti hanno esiti più favorevoli rispetto alle pazienti con infezione da HR-HPV.

HR-HPV is implicated in the development of cervical cancer but there are forms of cancer that develop in women not infected with HPV. The objective of this work is to evaluate the 5-year outcomes of HR-HPV-positive and -negative women affected by high-grade cervical dysplasia who underwent primary conization. This is a retrospective multi-institutional study. Medical records of patients with high-grade cervical dysplasia undergoing conization between 2010 and 2014 with at least 5 years of follow-up were reviewed. Because they were two different patient groups, a propensity-score matching was adopted to reduce the presence of confounding factors between groups. Data of 2966 women, affected by high-grade cervical dysplasia were reviewed. The study population included 1738 women tested for HPV: 1478 (85%) HR-HPV-positive and 260 (15%) HR-HPV-negative high grade cervical dysplasia. The prevalence of CIN2 and CIN3 among the HR-HPV-positive and negative cohort was similar (p = 0.315). Patients with HR-HPV-positive high-grade cervical dysplasia were at higher risk of 5-years recurrence (after primary conization) than HR-HPV-negative patients (p < 0.001, log-rank test). Via multivariate analysis, HR-HPV-negative women were at low risk of recurrence (HR: 1.69 (95%CI: 1.05, 4.80); p=0.018, Cox Hazard model). A propensity-score matching comparison was carried out in order to reduce retrospective study-related bias that are related to the retrospective study design. In comparison to HR-HPV-negative patients, thosewith HR-HPV-positive CIN3 were associated with a 8-fold increase in the risk of recurrence (p < 0.001, log-rank test). In conclusion, HR-HPV-negative high-grade cervical dysplasia is not uncommon, accounting 15% of the study population. These patients experience more favorable outcomes than patients with documented HR-HPV infections).