Espressione del recettore per gli androgeni nei carcinomi dell'endometrio

Abstract

Introduzione: Il Carcinoma dell’Endometrio rappresenta una malattia emergente e polimorfa con un aumento degli istotipi aggressivi e degli stadi avanzati. Obiettivi: descrivere l’espressione immunoistochimica del Recettore degli Androgeni (AR) e correlarla con altri marcatori istologici e immunoistochimici di prognosi. Materiali e Metodi: Carcinomi dell’endometrio da isteroannessectomia sono stati testati mediante immunoistochimica per Estrogeno Recettore (ER), Progesterone Recettore (PR), AR, Ki67, p53, β-Catenina, E-Caderina, Bcl-2, Ciclina D1, MLH1, PMS2, MSH2 ed MSH6. L’espressione di queste molecole è stata valutata come percentuale di cellule neoplastiche immunopositive (%) e dicotomizzata in espressione alta (high) o bassa (low) in base alla loro distribuzione. Risultati: 143 pazienti sono risultati elegibili (età 68,7±10,4): 103 Endometrioidi di Basso Grado (LGEC; 72%), 15 Endometrioidi di Alto Grado (HGEC; 10,5%), 25 Altri Istotipi di Alto Grado (OHEC; 17,5%); 111 FIGO I-II (77,6%), 32 FIGO III-IV (22,4%). I diversi gruppi hanno confermato significate differenze istopatologiche ed immunoistochimiche Complessivamente AR ha mostrato una distribuzione molto variabile (Media:23,8±26,4% Min:0% Max:95% ) generalmente con debole positività (1+) con una significativa correlazione (p<0,001) con ER e PR (R=0,4). I LGEC hanno mostrato espressione maggiore di AR rispetto a HGEC ed OHEC (27,7 Vs 11 Vs 15,6; p=0,016). I casi ARlow più frequentemente erano G3 (n=28; p=0,001), ERlow (n=17; p=0,004) e PRlow (n=33; p=0,001). 13 casi FIGO III-IV hanno mostrato alti livelli di AR e 3 di questi sono risultati G3; ERlow e PRlow. Discussione e Conclusioni: AR si è rivelato un promettente marcatore prognostico con una correlazione parziale con i livelli di ER e PR, la sua permanenza in casi avanzati non ormonosensibili consente di ipotizzarne il possibile ruolo come bersaglio terapeutico di seconda linea nelle pazienti non elegibili alla chemioterapia.

Introduction: endometrial carcinoma represents an emerging and polymorphic disease with increasing aggressive histotypes and advanced stages. Objectives: describing the immunohistochemical expression of the androgen receptor (AR) and relate it to other histological and immunohistochemical markers of prognosis. Materials and methods: endometrial carcinomas from hysterosectomy were tested by immunohistochemistry for estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), AR, Ki67, p53, β-Catenin, E-Cadherin, Bcl-2, Cycline D1, MLH1, PMS2, MSH2 and MSH6. The presence of these molecules was expressed as a percentage of immunopositive neoplastic cells (%) and dichotomized in high expression(high) or low expression(low) based on their distribution. Results: 143 patients were eligible (age 68.7 ± 10.4): 103 Low Grade Endometrioids (LGEC; 72%), 15 High Grade Endometrioids (HGEC; 10.5%), 25 Other High Grade Histotypes (OHEC ; 17.5%); 111 FIGO I-II (77.6%), 32 FIGO III-IV (22.4%). The different groups showed significant histopathological and immunohistochemical differences. Overall AR showed a highly variable distribution (Mean: 23.8 ± 26.4% Min: 0% Max: 95%) generally with low positivity (1+) with a significant correlation (p <0.001) with ER and PR ( R = 0.4). LGECs showed higher expression of AR than HGEC and OHEC (27.7 Vs 11 Vs 15.6; p = 0.016). The ARlow cases most frequently were G3 (n = 28; p = 0.001), ERlow (n = 17; p = 0.004) and PRlow (n = 33; p = 0.001). 13 FIGO III-IV cases showed high levels of RA and 3 of these were G3; ERlow and PRlow. Conclusion: AR proved to be a promising prognostic marker with a partial correlation with ER and PR levels, its permanence in advanced non-hormone-sensitive cases suggests its possible role as a second-line therapeutic target in patients not eligible for chemotherapy.