Sintesi di 2-(3,4,5-trimetossifenil)indoli sostituiti quali potenziali agenti antiproliferativi

Abstract

Gli agenti che interferiscono con la funzione della tubulina hanno un ampio spettro di attività antineoplastica e rappresentano una delle classi più significative degli agenti antitumorali. Negli ultimi anni, sono state identificate numerose piccole molecole sintetiche caratterizzate da un nucleo indolico, come struttura centrale, dotate di azione inibitoria della tubulina. In generale gli indoli rappresentano una delle più importanti classi strutturali in drug discovery. In aggiunta al nucleo indolico, anche il frammento 3,4,5-trimetossifenilico è riconosciuto come elemento strutturale fondamentale per l’interazione con il sito della colchicina, indirizzando l’azione antiproliferativa verso il sistema microtubulare. Sulla base di queste elementi è stata progettata e sintetizzata una piccola libreria di derivati indolici in cui in posizione 2 è stato inserito direttamente il frammento 3,4,5-trimetossifenilico. Tutti i composti verranno inviati per essere sottoposti a saggi su di citotossicità su alcune linee cellulari tumorali e sottoposti a saggio di affinità sulla tubulina per confermare che il loro meccanismo di azione sia quello sul sistema dei microtubuli. Accanto a tali saggi biologici verranno studiate anche le caratteristiche antiossidanti dei nuovi composti con i consueti saggi (DPPH, Trolox).

Agents that interfere with tubulin function have a broad spectrum of antineoplastic activity and represent one of the most significant classes of antitumor agents. In recent years, numerous small synthetic molecules have been identified characterized by an indole core, as a central structure, endowed with tubulin inhibitory action. In general, indoles represent one of the most important structural classes in drug discovery. In addition to the indole nucleus, the 3,4,5-trimethoxyphenyl fragment is also recognized as a fundamental structural element for the interaction with the colchicine site, directing the mechanism of action towards the microtubular system. On the basis of these elements, a small library of indole derivatives was designed and synthesized in which the 3,4,5-trimethoxyphenyl fragment was directly inserted in position 2. All the compounds will be sent to undergo cytotoxicity tests on some tumor cell lines and subjected to an affinity test on tubulin to confirm that their biological target is the microtubule system. Alongside these biological assays, the antioxidant characteristics of the new compounds will also be studied with the usual assays (DPPH, Trolox).