Sintesi e valutazione biologica di derivati tioxantonici nei confronti dei parassiti del genere Leishmania

Abstract

Le leishmaniosi sono malattie trascurate, endemiche in molti Paesi tropicali e subtropicali. La terapia si basa su diverse classi di farmaci che sono affetti da effetti avversi, insorgenza di resistenza e costi elevati, richiamando così la necessità dello sviluppo di nuovi farmaci. In questo contesto durante il mio lavoro di tesi, ho sintetizzato alcuni analoghi del lucantone caratterizzati da uno spezzone chinolizidin-alchilico come porzione basica, al fine di completare una libreria interna. Questi composti sono stati saggiati in vitro per l'attività contro i promastigoti dei protozoi Leishmania tropica e L. infantum. Tutti i composti hanno mostrato attività nei confronti di entrambe le specie di Leishmania con valori di IC50 nell'intervallo del basso range micromolare e una ridotta tossicità nei confronti delle cellule Vero-76. Pertanto, i derivati oggetto di studio possono essere ritenuti idonei per un'ulteriore ottimizzazione strutturale al fine di sviluppare agenti antiparassitari più efficienti.

Leishmaniases are neglected diseases that are endemic in many tropical and sub-tropical Countries. Therapy is based on different classes of drugs which are affected by adverse effects, occurrence of resistance and high costs, thus calling the need of developing novel drugs. In this context during my thesis work, I have synthesized some lucanthone analogues characterized by a quinolizidine moiety as basic feature, in order to complete an in-house library. These compounds have been tested in vitro for activity against Leishmania tropica and L. infantum promastigotes. All the compounds displayed activity against both species of Leishmania with IC50 values in the low micromolar range, and quite lower cytotoxicity versus the Vero-76 cells. Therefore, the here investigated derivatives may be worthy of further structural optimization in order to develop more efficient antiparasitic agents.