Strategie di sviluppo per nuovi inibitori delle Topoisomerasi II

Abstract

Le topoisomerasi II sono importanti enzimi coinvolti nel processo di replicazione del DNA e rappresentano bersagli di elezione per il trattamento antitumorale. Nonostante l’utilizzo di inibitori delle topoisomerasi sia ben consolidato in clinica, gli effetti collaterali associati a questi composti e l’insorgenza di fenomeni di farmaco resistenza rendono urgente lo sviluppo di nuovi inibitori delle topoisomerasi II. In questa tesi si descriveranno le strategie farmaceutiche adottate per individuare nuovi inibitori per le topoisomerasi dotati di alta potenza e bassa tossicità.

DNA topoisomerase II is an important enzyme involved in DNA replication and is a key pharmacological target in cancer therapy. However, the clinical use of topoisomerase currently available inhibitors is limited by drug resistance and severe adverse effects. Therefore, the need of novel topoisomerase II targeting agents is urgent. In this thesis, the different medicinal chemistry approaches adopted for the development of potent topoisomerase II inhibitors with low toxicities are reported and discussed.