Effetto della chemioterapia adiuvante dose-dense in pazienti con tumore mammario recettori ormonali positivi/HER2-negativi in base al sottotipo luminale: analisi esplorativa dello studio GIM2

Abstract

Background: i sottotipi di tumori mammari luminal A-like e luminal-B like hanno una diversa sensibilità alla chemioterapia (neo)adiuvante, ma il loro ruolo nel predire l’efficacia della chemioterapia dose-dense (CT DD) nelle pazienti ad alto rischio non è ancora stato studiato. In questa analisi esplorativa dello studio GIM-2 indaghiamo l’efficacia della CT DD in base al sottotipo luminale. Materiali e metodi: pz con tumori mammari in stadio precoce, N+, sono state randomizzate a ricevere CT adiuvante con antracicline seguite da paclitaxel, o con intervallo DD (ogni 14 giorni) o con intervallo standard (ogni 21 giorni). Le pazienti con tumori HR+/HER2- o con stato di HER2 sconosciuto sono state suddivise nei due sottotipi luminali (A-like se Ki67<20% e PgR≥20%; B-like se Ki67≥20% e/o PgR<20%) e sono state analizzate. Risultati: delle 2091 donne incluse nello studio GIM2, 412 avevano tumori mammari con sottotipo luminal A-like e 638 con sottotipo luminal B-like. Dopo un follow-up medio di 7.9 anni, la sopravvivenza libera da malattia (DFS) era del 80.8% (CI 95%, 76.4-84.5) nella coorte dei luminal A-like e del 70.5% (66.5-74.2) nei luminal B-like; la sopravvivenza globale (OS) era rispettivamente del 91.6% (88.2-94.1) e del 85.1% (81.7-87.9) nelle due coorti. Analizzando l’efficacia del trattamento separatamente nelle due coorti, si è evidenziato un beneficio maggiore della CT DD nei luminal B-like, sia in termini di DFS (HR non corretto 0.72 [CI 95%, 0.54-0.96]) che in termini di OS (HR non corretto 0.61 [CI 95%, 0.40-0.94]) rispetto alla coorte dei luminal A-like (HR non corretto della DFS 0.89 [CI 95%, 0.59-1.33] e HR non corretto della OS 0.83 [CI 95%. 0-45-1.54]). Conclusione: non è stata osservata nessuna interazione significativa tra i sottotipi luminal-like e l’efficacia del trattamento (p value interazione DFS = 0.603 e OS = 0.535). Tuttavia, le pazienti della coorte luminal B-like sembrano trarre un beneficio maggiore dallo schema di somministrazione DD.

Background: Luminal A-like and luminal B-like breast cancer subtype have different sensitivity to (neo)adjuvant chemotherapy, but their role in predicting dose-dense (DD) efficacy in high-risk patients is unknown. In this exploratory analysis of the GIM2 trial, we investigated DD efficacy according to luminal-like subtypes. Materials and Methods: Patients with node-positive early breast cancer enrolled in the GIM-2 trial were randomized to receive either DD (every 14 days) or standard-interval (SI, every 21 days) anthracycline-based chemotherapy followed by paclitaxel. In our analysis, luminal A-like cohort was identified at immunohistochemistry analysis as having a Ki67<20% and a PgR≥20%; luminal B-like cohort as having a Ki67≥20% and/or a PgR<20%. Results: Out of 2091 patients enrolled in the GIM-2 trial, 412 had luminal A-like and 638 luminal B-like breast cancer. After a median follow-up of 7.9 years, disease-free survival (DFS) was 80.8% (95% CI 76.4-84.5) and 70.5% (66.5-74.2) in luminal A-like and luminal B-like cohorts; overall survival (OS) was 91.6% (88.2-94.1) and 85.1% (81.7-87.9), respectively. We found no significant interaction between treatment and luminal subtype (interaction p=0.603 for DFS and 0.535 for OS). But once we analyzed DD efficacy separately in each cohort, luminal-B like cohort appeared to benefit more from the DD schedule both in terms of DFS (unadjusted HR 0.72 [95% CI 0.54–0.96]) and OS (unadjusted HR 0.61 [95% CI 0.40–0.94]), compared to the luminal A-like cohort (unadjusted HR for DFS 0.89 [95% CI 0.59–1.33]; unadjusted HR for OS 0.83 [95% CI 0.45–1.54]). Conclusions: No significant interaction between luminal-like subtype and treatment was observed, however patients in the luminal B-like cohort seemed to benefit more from DD schedule.