La neuropatia indotta da farmaci chemioterapici: il ruolo di Pannexin-1

Abstract

La neuropatia periferica indotta da chemioterapia (CINP) è un effetto collaterale comune di specifici agenti chemioterapici di cui risulta difficoltoso riconoscere i sintomi in quanto i processi fisiopatologici che stanno alla base di questa condizione sono altamente complessi e attualmente costituisce una delle principali sfide poste dalla terapia oncologica. Questa patologia non solo si può presentare in forma acuta durante la terapia, inducendo una riduzione o addirittura la sospensione della stessa mettendo ovviamente a rischio la sopravvivenza del paziente, ma può anche cronicizzarsi e accompagnare il soggetto per il resto della sua vita. Al momento esistono diversi trattamenti sia farmacologici sia non farmacologici per il trattamento della sintomatologia della CINP, ma nessuno di essi è risolutivo. Per questo motivo è molto importante individuare nuovi target come Pannexin-1 (PANX1), il quale risulta molto promettente come dimostrato dal finanziamento da parte dell’National Institutes of Health del progetto N° 1F30CA236370-01 per gli anni 2018-2021, al fine di chiarirne non solo il ruolo nel dolore neuropatico, ma anche nel passaggio da dolore acuto a cronico PANX1 e una glicoproteina, appartenente alla classe delle Pannexine, in grado di formare canali sulla membrana plasmatica cellulare per regolare gli scambi tra citoplasma e regione extracellulare ed è presente soprattutto nel SNC. Condivide molte caratteristiche strutturali con le GJs, è capace di rilasciare ATP e altre molecole di segnalazione ad azione proinfiammatoria e promuoventi l’infiltrazione delle cellule immunitarie. Numerosi studi hanno confermato il suo coinvolgimento in diverse situazioni patofisiologie a livello centrale, tra cui la sensibilizzazione centrale delle aree periferiche successivamente ad una lesione nervosa diretta con conseguente sviluppo di dolore. Farmaci ad azione inibitoria su PANX1 come tenofovir, probenecid, carbenoxolone ed il peptide 10PANX hanno riportato risultati

Chemotherapy-induced neuropathic pain (CINP) is a common side effect of specific chemotherapy agents whose symptoms are difficult to recognize as the pathophysiological processes that underlie this condition are highly complex and are currently one of the main challenges posed by cancer therapy. This pathology can not only occur in acute form during therapy, inducing a reduction or even the suspension of the same, obviously putting the patient's survival at risk, but it can also become chronic and accompany the subject for the rest of his life. Currently there are many pharmacological and non-pharmacological treatments for the treatment of the symptoms of CINP, but none of them is decisive. For this reason it is very important to identify new targets such as Pannexin-1 (PANX1), which is very promising as demonstrated by the funding by the National Institutes of Health of the project N ° 1F30CA236370-01 for the years 2018-2021, in order to clarify not only its role in neuropathic pain, but also in the transition from acute to chronic pain. PANX1 is a glycoprotein, belonging to the Pannexine class, capable of forming channels on the cellular plasma membrane to regulate the exchanges between cytoplasm and extracellular region and is mainly present in the CNS. It shares many structural characteristics with GJs, is capable of releasing ATP and other signalling molecules with a pro-inflammatory action and promoting the infiltration of immune cells. Numerous studies have confirmed its involvement in various central pathophysiological situations, including the central sensitization of peripheral areas after a direct nerve injury resulting in the development of pain. Inhibitory drugs on PANX1 such as tenofovir, probenecid, carbenoxolone and the 10PANX peptide have reported interesting results on both the reduction of acute pain and the prevention of its chronic form.