Fattibilità e sicurezza di un regime di digiuno modificato in pazienti oncologici in terapia attiva

Abstract

Introduzione: Studi preclinici suggeriscono che il digiuno e diete mima-digiuno (Fasting-mimicking diets, FMDs) potenzino gli effetti dei trattamenti antineoplastici, riducendone anche la tossicità. Tuttavia, permangono dubbi circa l’applicabilità di questi regimi alimentari in ambito clinico e loro potenziali effetti negativi sullo stato nutrizionale. Obiettivi: valutare fattibilità, sicurezza ed effetti sullo stato nutrizionale di una FMD in pazienti affetti da neoplasia solida o ematologica in trattamento attivo. Metodi: lo studio di fase I/II, a singolo braccio, ha coinvolto 75 pazienti affetti da tumori solidi o ematologici in trattamento con chemioterapia, radioterapia, terapie ormonali, terapie a bersaglio molecolare, o farmaci biologici. Cicli periodici di FMD alternati a periodi di rialimentazione sono stati abbinati alle terapie antineoplastiche. Mensilmente sono stati raccolti dati di tollerabilità, eventi avversi, parametri dello stato nutrizionale e parametri biochimici. Risultati: 60 pazienti su 75 (80%) hanno effettuato almeno un ciclo di FMD, 52 pazienti (69,3%) hanno completato 2-15 cicli. I pazienti hanno riportato effetti collaterali lievi e transitori (grado I-II), i più comuni dei quali sono stati astenia (25,3%) e cefalea (24,0%). Il peso corporeo si è mantenuto stabile. La composizione corporea ha presentato un significativo aumento della massa magra, della massa cellulare e dell'angolo di fase, mentre la massa grassa è diminuita. La conservazione della massa magra è stata confermata dagli studi TAC in un sottogruppo di pazienti. La dinamometria ha mostrato un mantenimento della funzione muscolare. In risposta alla FMD è stata osservata una riduzione dei livelli sierici di IGF-1 e di leptina e un aumento di IGFBP-1. Conclusioni: La FMD testata nel nostro studio clinico si è dimostrata sicura e fattibile in pazienti a basso rischio nutrizionale affetti da tumore e non ha influito negativamente sullo stato nutrizionale stesso.

Background: Preclinical studies suggest that fasting and fasting mimicking diets (FMDs) potentiate the effects of antineoplastic treatments and at the same time reduce their toxicity. However, doubts remain about the applicability of these diets in clinical settings and their potential negative effects on nutritional status. Objectives: Assess feasibility, safety and effects on nutritional status of a fasting mimicking diet in patients with solid or hematologic tumor undergoing active cancer treatment. Methods: The pilot, single arm, phase I/II trial, involved 75 patients with solid or hematologic tumors undergoing treatment with chemotherapeutic regimens, radiotherapy, hormone therapies, molecular target therapies, biological drugs or inhibitors of immune checkpoints. Periodic cycles of FMD alternating with periods of re-feeding were combined with antineoplastic therapies. Tolerability data, adverse events, nutritional status parameters, and biochemical parameters were collected monthly. Results: 60 patients out of 75 (80%) did at least one FMD cycle, whereas 52 patients (69.3%) completed 2-15 FMD cycles. In general, patients reported mild and transient (Grade I-II) side effects, more commonly asthenia (25,3%) and headache (24,0%). In the context of weight stability, the body composition improved with a significant increase in fat-free mass (FFM), Body Cell Mass (BCM), and Phase Angle (PhA), while the fat mass (FM) was reduced. The preservation of fat-free mass was confirmed by CT analysis in a subset of patients. The handgrip strength test showed a maintenance of muscle function. In response to FMD, a reduction in serum levels of IGF-1 and leptin and an increase in IGFBP-1 levels was observed. Conclusion: The FMD tested in our clinical trial is safe and feasible in cancer patients with a low nutritional risk and did not adversely affect the nutritional status itself.