Neuroblastoma ad alto rischio: integrazione delle informazioni cliniche e biologiche per lo sviluppo di modelli prognostici

Abstract

INTRODUZIONE: Il neuroblastoma è la più frequente neoplasia maligna solida extracranica del bambino, con un’incidenza annuale di circa 10 casi per milione di bambini. Circa il 50% dei pazienti con un tumore ad alto rischio manifesta una malattia refrattaria al trattamento o recidivante che porta a una prognosi infausta. È quindi importante trovare nuovi marcatori prognostici per sviluppare il trattamento più idoneo per ciascun paziente. A questo scopo abbiamo cercato una correlazione tra le alterazioni cromosomiche, individuate con l’analisi array-CGH su biopsie del tumore, e la modulazione del profilo di espressione dei miRNA esosomiali di pazienti con neuroblastoma ad alto rischio. Infatti, l’integrazione di dati biologici e clinici può essere strumentale per l’identificazione di nuovi marcatori per potenziali nuovi trattamenti terapeutici. MATERIALI E METODI: Il campione è costituito da 18 pazienti affetti da neuroblastoma ad alto rischio. Il profilo di espressione dei miRNA è stato valutato con RTqPCR, mentre l’identificazione di anomalie cromosomiche è stata ottenuta con Array-CGH su DNA estratto dal tessuto tumorale. RISULTATI: L’analisi di sopravvivenza ha identificato due miRNA associati all’andamento della malattia, il miR-106b e il miR-146b, mentre l’analisi dell’evento recidiva ha individuato due possibili biomarcatori che trovano una grande evidenza nella letteratura: delezioni a carico del cromosoma 11 e il miRNA let-7d. CONCLUSIONE: I dati ottenuti hanno evidenziato alcune correlazioni tra alterazioni a livello cromosomico e profili di espressione di miRNA, sia per quanto riguarda l’outcome sia per l’evento recidiva. Tali correlazioni potrebbero trovare campo non solo in ambito diagnostico e nello studio dell’andamento della malattia, ma potrebbero anche fornire nuovi bersagli terapeutici e consentire il disegno di trattamenti innovativi per i pazienti con prognosi più sfavorevole.

INTRODUCTION: Neuroblastoma is the most frequent extracranial solid malignant neoplasm in children, with an annual incidence of about 10 cases per million children. About 50% of the patients with a high-risk tumour experience a disease either refractory to treatment or relapsing, thus leading to a poor prognosis. It is therefore important to find new prognostic markers to find the most suitable treatment for each patient. To this end, we sought a correlation between the chromosomal alterations, identified with array-CGH analyses on the tumour biopsies, and the modulation of the expression profile of exosomal miRNAs of patients with high-risk neuroblastoma. In fact, the integration of biological and clinical data can be instrumental for the investigation of new markers to be used for new therapeutic treatments. MATERIALS AND METHODS: The sample is composed of 18 patients with high-risk neuroblastoma. The expression profile of miRNAs was assessed with RTqPCR, while the detection of chromosomal anomalies was assessed with Array-CGH used on DNA extracted from the tumour tissue. RESULTS: The survival analysis allowed to identify two miRNAs associated with the course of the disease, the miR-106b and the miR-146b, while the analysis of the recurrence resulted in two possible biomarkers that are largely found in the literature: deletions against chromosome 11 and the let-7d miRNA. CONCLUSION: The collected data have highlighted some degrees of correlation between chromosomal alterations and miRNA expression profiles, both concerning the outcome as well as the recurrence. Such correlations could prove useful not only in the field of diagnostic and for studying the course of the disease, but they could also provide new therapeutic targets and allow to design innovative treatments for patients with unfavourable prognoses.